艾德拉尼(ldelalisib)的作用功效及副作用

艾德拉尼（Idelalisib，商品名Zydelig）是由美国吉利德科学公司研发的高选择性PI3Kδ抑制剂，专为复发性血液肿瘤设计。该药物通过阻断B细胞受体信号通路，抑制恶性B细胞增殖并诱导其凋亡。在复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗中，艾德拉尼与利妥昔单抗联合使用，可显著延长无进展生存期，尤其适合因合并症无法耐受强化化疗的患者，为传统治疗失败的高危人群提供了突破性选择。

艾德拉尼适应症

艾德拉尼与利妥昔单抗联合，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，这些患者因存在其他合并症，适合仅接受利妥昔单抗单药治疗。

使用限制

艾德拉尼不适用、也不推荐用于任何患者的一线治疗，包括CLL、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

艾德拉尼不适用、也不推荐与苯达莫司汀+利妥昔单抗联合，也不推荐与利妥昔单抗联合用于治疗FL、SLL及其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者。

艾德拉尼用法用量

1、推荐剂量

艾德拉尼推荐剂量为150mg，口服，每日两次，可与或不与食物同服，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。用药超过数月患者的最佳、安全给药方案尚不明确。

整片吞服。

漏服时间＜6小时：尽快补服，下一剂按常规时间服用。

漏服时间＞6小时：跳过该剂量，下一剂按常规时间服用。

不可一次服用双倍剂量。

2、不良反应的剂量调整

对于严重或危及生命的不良反应

暂停艾德拉尼直至缓解；

若恢复用药，剂量减至100mg，每日两次；

若再次出现严重或危及生命的相关毒性，永久停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

艾德拉尼不良反应

在艾德拉尼联合治疗试验中，最常见不良反应（发生率≥30%）为：腹泻、肺炎、发热、疲劳、皮疹、咳嗽、恶心。

常见实验室异常为：中性粒细胞减少、ALT升高、AST升高。

艾德拉尼禁忌症

对于既往对艾德拉尼存在严重过敏反应（包括过敏性休克）病史，或对任何药物存在中毒性表皮坏死松解症病史的患者，禁用艾德拉尼。

艾德拉尼注意事项

1、肝毒性

在接受艾德拉尼与利妥昔单抗联合治疗或未经批准的联合方案治疗的患者中，16%的患者出现了致命和（或）严重肝毒性。

避免艾德拉尼与其他可能引起肝毒性的药物同时使用。

在治疗的前3个月，每2周监测所有患者的ALT和AST；接下来的3个月，每4周监测一次；之后每1至3个月监测一次。如果ALT或AST升高超过正常值上限的3倍，则每周监测肝毒性，直至恢复正常。如果ALT或AST升高超过正常值上限的5倍，则暂停艾德拉尼给药，并继续每周监测AST、ALT和总胆红素，直至异常情况消失。

2、严重腹泻或结肠炎

在接受艾德拉尼与利妥昔单抗联合治疗或未经批准的联合方案治疗的患者中，20%的患者出现了严重腹泻或结肠炎（3级或以上）。腹泻可能随时发生。避免艾德拉尼与其他引起腹泻的药物同时使用。艾德拉尼引起的腹泻对止泻药反应不佳。在暂停艾德拉尼治疗，并在某些情况下使用皮质类固醇后，各试验中症状缓解的中位时间在1周至1个月之间。

3、肺炎

接受艾德拉尼治疗的患者中出现了致命和严重的肺炎。临床表现包括间质性浸润和组织性肺炎。监测接受艾德拉尼治疗患者的肺部症状。对于出现咳嗽、呼吸困难、低氧血症、影像学检查显示间质性浸润或血氧饱和度下降超过5%等肺部症状的艾德拉尼用药患者，暂停给药直至确定病因。

如果确诊为症状性肺炎或组织性肺炎，则开始使用皮质类固醇进行适当治疗，并永久停用艾德拉尼。

4、感染

在接受艾德拉尼与利妥昔单抗联合治疗或未经批准的联合方案治疗的患者中，48%的患者出现了致命和（或）严重感染。最常见的感染为肺炎、败血症和发热性中性粒细胞减少症。

在开始艾德拉尼治疗前治疗感染。监测接受艾德拉尼治疗患者的感染体征和症状，对于3级或以上感染，暂停艾德拉尼治疗。

接受艾德拉尼治疗的患者中，＜1%的患者出现了严重或致命的耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）或巨细胞病毒（CMV）感染。在艾德拉尼治疗期间提供PJP预防措施。对于任何级别的疑似PJP感染患者，暂停艾德拉尼治疗；如果确诊为任何级别的PJP感染，则永久停用艾德拉尼。

对于有CMV感染史或在艾德拉尼治疗开始时CMV血清学阳性的患者，建议定期进行临床和实验室CMV感染监测。如果CMVPCR或抗原检测呈阳性，则暂停艾德拉尼治疗，直至病毒血症消失。如果随后恢复艾德拉尼治疗，则应至少每月通过PCR或抗原检测监测CMV再激活情况。

5、肠穿孔

接受艾德拉尼治疗的患者中出现了致命和严重的肠穿孔。穿孔时，部分患者有中度至重度腹泻。建议患者及时报告任何新发或恶化的腹痛、寒战、发热、恶心或呕吐。对于出现肠穿孔的患者，永久停用艾德拉尼。

6、严重皮肤反应

接受艾德拉尼治疗的患者中出现了致命性的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）病例。还出现了伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）病例。对于有中毒性表皮坏死松解症病史的患者，禁用艾德拉尼。

如果怀疑SJS、TEN或DRESS，则暂停艾德拉尼治疗，直至确定反应病因。如果确诊为SJS、TEN或DRESS，则永久停用艾德拉尼。

接受艾德拉尼治疗的患者中还报告了其他严重或危及生命（3级或以上）的皮肤反应，包括剥脱性皮炎、皮疹、红斑性皮疹、全身性皮疹、斑状皮疹、斑丘疹、丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹、剥脱性皮疹和皮肤病。监测患者是否出现其他严重或危及生命的皮肤反应，并永久停用艾德拉尼。

7、过敏反应

接受艾德拉尼治疗的患者中报告了严重过敏反应，包括过敏性休克。对于既往对艾德拉尼存在严重过敏反应（包括过敏性休克）病史的患者，禁用艾德拉尼。对于出现严重过敏反应的患者，永久停用艾德拉尼，并采取适当的支持措施。

8、中性粒细胞减少症

在接受艾德拉尼与利妥昔单抗联合治疗或未经批准的联合方案治疗的患者中，58%的患者出现了3级或4级中性粒细胞减少症。

在治疗的前6个月，至少每2周监测一次血细胞计数；当中性粒细胞计数低于1.0Gi/L时，至少每周监测一次患者情况。暂停艾德拉尼治疗直至症状缓解，然后降低剂量恢复治疗。

9、胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果及其作用机制，艾德拉尼可能对孕妇腹中胎儿造成伤害。动物生殖研究显示，在器官形成期给孕鼠使用艾德拉尼，在系统暴露量为患者推荐剂量150mg每日两次的12倍时，可导致胎鼠体重下降和先天性畸形。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在艾德拉尼治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕措施。

艾德拉尼特殊人群用药

1、妊娠

基于动物研究结果及作用机制，艾德拉尼用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害。

目前尚无妊娠女性用药数据以评估药物相关风险。动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期给予艾德拉尼，当母体暴露量（AUC）达到推荐剂量（150mg，每日两次）人体暴露量的12倍时，出现胎仔体重下降及先天畸形。

2、哺乳期

尚无艾德拉尼或其代谢产物是否存在于人乳中、是否影响母乳喂养婴儿或乳汁分泌的数据。由于存在对母乳喂养婴儿发生严重不良反应的潜在风险，建议女性在艾德拉尼治疗期间及末次给药后1个月内不要哺乳。

3、生殖潜力男女患者

艾德拉尼用于妊娠女性时可能导致胎儿伤害。建议有生殖潜力的女性在开始艾德拉尼治疗前进行妊娠检测。

避孕

女性：治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕措施。

男性：女性伴侣具有生殖潜力的男性，在治疗期间及末次给药后3个月内采取有效避孕措施。

4、儿科使用

艾德拉尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

在490例接受艾德拉尼联合治疗的复发性CLL患者中，271例（55%）≥65岁。与年轻患者相比，≥65岁患者：

因不良反应停药发生率更高（36%vs28%）；

严重不良反应发生率更高（73%vs67%）；

死亡率更高（13%vs9%）。

6、肝功能损害

ALT/AST或胆红素＞正常上限（ULN）的患者不推荐调整剂量；

基线AST/ALT＞2.5×ULN或胆红素＞1.5×ULN的患者，安全性与疗效数据有限；

基线肝功能损害患者需监测不良反应，并按不良反应要求调整剂量。

艾德拉尼药物相互作用

艾德拉尼对其他药物的影响

艾德拉尼与CYP3A底物合用可能升高该CYP3A底物的血药浓度。避免艾德拉尼与敏感CYP3A底物合用。

艾德拉尼药物过量

尚不明确。

艾德拉尼药代动力学

在50mg～350mg每日两次剂量范围内（为批准推荐剂量的0.3～2.3倍），艾德拉尼的暴露量呈低于剂量比例增加。

按150mg每日两次给药后，稳态时艾德拉尼的平均峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）（变异系数%）分别为：

Cmax：1861（43%）ng/mL；

AUC：10598（41%）ng·h/mL。

吸收

中位达峰时间（Tmax）：1.5小时。

食物影响

与空腹状态相比，高脂餐（900卡路里：脂肪525卡、碳水250卡、蛋白质125卡）下单次服用艾德拉尼，可使艾德拉尼AUC增加至1.4倍。

分布

血浆蛋白结合率：≥84%，无浓度依赖性；

平均血/血浆浓度比：0.7；

稳态表观中央分布容积：23L（变异系数约85%）。

体外研究显示，艾德拉尼是P‑gp和BCRP的底物。

消除

稳态时群体表观全身清除率：14.9L/小时（变异系数约38%）；

群体末端消除半衰期：8.2小时。

代谢

艾德拉尼主要经醛氧化酶和CYP3A代谢，另有少量经UGT1A4代谢。

排泄

单次给予150mg放射性标记的艾德拉尼后：

粪便排泄放射性：78%；

尿液排泄放射性：14%；

艾德拉尼不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3或OCT2的底物。