米托坦(Mitotane)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

米托坦(Mitotane)于1970年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗不可手术切除、功能性或非功能性的肾上腺皮质癌(ACC)。

米托坦(Mitotane)的适应症

米托坦用于治疗无法手术的功能性和非功能性肾上腺皮质癌的姑息治疗的首选药物。

米托坦(Mitotane)的用法用量

1、一般注意事项

根据患者反应个体化调整剂量。

当开始米托坦治疗时，推荐同时进行替代性类固醇治疗。

患者应在开始治疗时住院，直至给药方案稳定（通常为5-7天）。

2、给药方法

口服给药，每日分3或4次口服。

3、剂量

儿科患者

通常，开始治疗剂量为每日0.5-1克，并根据患者反应和耐受性增加。在2-8岁儿童中，曾使用每日1-4克的剂量。

成人

初始剂量为每日2-6克，分3或4次给药。

逐渐增加剂量至每日9-10克，分次给药；一些临床医生每3-7天增加每日2-4克的剂量。

在能够耐受更高剂量且似乎可能出现更好临床反应的患者中，可增加剂量直至出现无法耐受的不良反应。

如果出现严重不良反应，应减少剂量直至达到最大耐受剂量。

最大耐受剂量范围为每日2-16克，但通常为每日9-10克。

4、特殊人群

肝功能损害

慎用，但无需常规剂量调整。

肾功能损害

目前无针对特殊人群的剂量推荐。

老年患者

由于可能存在与年龄相关的肝、肾和/或心功能下降以及伴随疾病和药物治疗，建议谨慎选择剂量，从剂量范围的低端开始。

米托坦(Mitotane)的禁忌症

对米托坦或制剂中任何成分有已知过敏反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

米托坦(Mitotane)的注意事项

1、快速细胞毒性作用

快速细胞毒性作用可能导致肿瘤梗死和出血；在开始米托坦治疗前，应通过手术尽可能清除大转移灶中的所有肿瘤组织。

2、神经毒性

长期使用高剂量米托坦存在脑损伤和功能障碍的风险。建议对连续使用米托坦超过2年的患者进行定期的行为学和神经学评估。

3、肾上腺影响

大多数患者会出现肾上腺皮质功能不全。治疗期间通常需要替代性皮质类固醇治疗。极少数情况下可能需要永久性替代性皮质类固醇治疗。

休克、严重创伤或感染可能诱发急性肾上腺皮质功能不全；发生上述任何一种情况后，应暂时停药并立即给予皮质类固醇。

对于接受类固醇治疗的患者，如果停用米托坦，应密切监测肾上腺皮质功能不全的体征。

4、中枢神经系统影响

可能出现嗜睡、困倦、头晕或眩晕。

米托坦(Mitotane)的特殊人群用药

1、妊娠

C类。

2、哺乳

尚不清楚米托坦是否分布至乳汁中。因对哺乳婴儿有潜在风险，应停止哺乳。

3、儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

年龄≥65岁患者的反应似乎与年轻成人无差异；但由于年龄相关的肝、肾和/或心功能下降以及伴随疾病和药物治疗的可能性，应谨慎选择剂量。

5、肝功能损害

慎用，米托坦的代谢可能降低，导致药物蓄积。

米托坦(Mitotane)的不良反应

厌食、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、困倦、皮疹。

米托坦(Mitotane)的药物相互作用

1、其他药物对米托坦的影响

螺内酯可能阻断米托坦的作用，不建议两者合用。

2、米托坦对其他药物的影响

细胞色素P4503A(CYP3A)底物：米托坦是强效CYP3A诱导剂，合用可能降低CYP3A底物的血浆浓度，导致其疗效下降。对于血药浓度轻微变化即可能导致严重治疗失败的CYP3A底物，不建议合用；若无法避免合用，需根据底物的药品说明书调整剂量。

激素避孕药：米托坦可能导致激素避孕失效，不建议两者合用。

米托坦(Mitotane)的作用机制

米托坦(Mitotane)是一种肾上腺皮质细胞毒性药物，通过抑制肾上腺皮质功能而不引起细胞破坏。

通过直接的细胞毒性作用抑制功能性和非功能性肾上腺皮质肿瘤。

引起肾上腺皮质束状带和网状带局灶性变性，导致萎缩；然而，仅对球状带（醛固酮生物合成部位）引起轻微变性。

抑制皮质类固醇的产生并改变内源性和外源性类固醇的肾上腺外代谢。

通过阻断皮质酮转化为18-羟基皮质酮（醛固酮的直接前体）来减少醛固酮的产生。

降低皮质醇分泌率、血浆皮质醇浓度、尿游离皮质醇、尿17-羟皮质类固醇、尿17-酮类固醇和尿17-生酮类固醇的排泄量，并降低肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素刺激的反应。

增加皮质醇向6-β-羟基皮质醇的肾上腺外代谢，导致可测量的尿17-羟皮质类固醇排泄减少。

米托坦(Mitotane)的药代动力学

1、吸收

生物利用度：口服剂量的约40%从胃肠道吸收，血浆峰浓度通常在约3-5小时内达到。

起效：抑制肾上腺皮质功能通常在开始治疗后2-4周内发生。

持续时间：米托坦及其代谢产物的血浆和组织浓度下降缓慢。停用米托坦后，分别在长达8个月和18个月的血浆中可检测到原形药物和微量的代谢产物。

2、分布

广泛分布于全身，脂肪是主要的储存部位。在脑脊液中检测到少量的一种代谢产物。

尚不清楚米托坦是否通过胎盘或分布至乳汁中。

血浆和组织之间的分布在12小时内完成。

3、消除

代谢：在肝脏和其他组织中代谢，主要代谢为o,p′-二氯二苯基乙烯和乙酸酯衍生物。

消除途径：以代谢产物的形式经尿液（10%）和胆汁（1%-17%）排泄。

半衰期：18-159天。

米托坦(Mitotane)储存

片剂：室温下密闭、避光容器保存。

温馨提示

1、告知临床医生发生损伤、感染或其他疾病的重要性。

2、告知临床医生当前或计划中的治疗，包括处方药和非处方药的重要性。

3、女性告知临床医生她们是否怀孕或计划怀孕，或计划哺乳的重要性。