艾德拉尼(ldelalisib)的作用与功效与用法用量

艾德拉尼是高选择性PI3Kδ口服靶向抑制剂，通过阻断B细胞相关信号通路，抑制恶性B细胞增殖并诱导其凋亡。临床可联合利妥昔单抗用于存在合并症的复发性慢性淋巴细胞白血病成年患者，也适用于经至少两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤患者。

适应症

艾德拉尼联合利妥昔单抗，用于治疗复发型慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者；因合并其他基础疾病，该类患者仅单用利妥昔单抗即可作为适宜治疗方案。

使用限制

1、本品不适用、也不推荐作为任何患者的一线治疗药物，包含慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤人群。

2、本品不适用、也不推荐联合苯达莫司汀+利妥昔单抗，或单用利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

用法用量

1、推荐给药剂量

本品推荐剂量为150mg，口服，每日两次，可空腹或随餐服用，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。目前尚不明确连续用药数月以上人群的最优安全给药方案。

药片需整片吞服。

漏服处理：若距常规服药间隔不足6小时，尽快补服，后续按原时间正常服药；若漏服超过6小时，跳过本次剂量，下次按时正常服用，不可双倍给药。

2、不良反应对应的剂量调整方案

若出现其他重度或危及生命的不良反应，暂停给药直至症状缓解；恢复用药时下调剂量至100mg，每日两次。再次给药后若复发同类重度/致命毒性，则永久停药。

不良反应

联合用药临床试验中，发生率≥30%的最常见不良反应：腹泻、肺炎、发热、乏力、皮疹、咳嗽、恶心。

常见实验室检查异常：中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

禁忌症

有艾德拉尼重度超敏反应病史（含过敏性休克），或既往使用任意药物发生中毒性表皮坏死松解症的患者，禁用艾德拉尼。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

注意事项

1、肝毒性

本品联合利妥昔单抗或其他未获批联用方案治疗时，16%患者出现致死或重度肝损伤，可出现转氨酶超过正常上限5倍的情况。肝损伤多在用药前12周内发生，暂停给药后指标可恢复；减量重启治疗后，26%患者转氨酶再次升高，复发肝毒性者需永久停药。

避免本品与其他具有肝毒性药物同用。

监测方案：前3个月每2周检测一次丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）；第4–6个月每4周检测；此后每1–3个月复查。

若转氨酶＞3倍正常上限，每周监测至指标恢复；转氨酶＞5倍正常上限时暂停用药，每周复查转氨酶、总胆红素，直至异常缓解。

2、重度腹泻/结肠炎

本品联合方案治疗人群中，20%出现3级及以上重度腹泻或结肠炎，腹泻可发生于治疗任意时段。避免联用易诱发腹泻的药物；本品所致腹泻使用止泻药物效果较差。暂停给药，部分患者联用激素后，症状中位缓解时长为1周至1个月。

3、间质性肺病

用药后可出现致死、重度间质性肺病，表现为肺间质浸润、机化性肺炎。联合用药对照试验中本品组肺病发生率4%，对照组1%，发病时间跨度不足1个月至15个月。

若患者出现咳嗽、呼吸困难、低氧、影像学间质浸润、血氧饱和度下降超5%等肺部症状，暂停用药排查病因；确诊有症状间质性肺病/机化性肺炎后，启用激素治疗并永久停药。

4、感染

本品联合方案治疗人群中，48%发生致死或重度感染，以肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少最常见。用药前需先控制感染；出现3级及以上感染时暂停给药。

不足1%患者出现致死/重度肺孢子菌肺炎（PJP）、巨细胞病毒（CMV）感染。用药全程需预防肺孢子菌感染；疑似PJP立即停药，确诊后永久停药。

既往CMV感染或基线CMV血清阳性者定期监测病毒指标；CMV核酸/抗原检测阳性时停药，病毒血症转阴后可重启，恢复后每月监测病毒复燃情况。

5、肠穿孔

用药后可发生重度、致死性肠穿孔，部分穿孔患者伴随中重度腹泻。需告知患者一旦新发或加重腹痛、畏寒、发热、恶心呕吐，立即就诊；发生肠穿孔者永久停药。

6、重度皮肤不良反应

已有史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）致死病例，也可出现伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）。既往TEN病史者禁用本品。

疑似上述皮肤不良反应需暂停用药明确病因；确诊后永久停药。

还可出现剥脱性皮炎、各类皮疹等3级及以上危及生命的皮肤损伤，需持续监测，发生后永久停药。

7、超敏反应

可发生过敏性休克等重度超敏反应，有本品重度超敏史者禁用。发生严重超敏反应需永久停药并开展对症急救。

8、中性粒细胞减少

本品联合方案下58%患者出现3/4级中性粒细胞减少。治疗前6个月至少每2周复查血常规；中性粒细胞计数低于1.0×10⁹/L时每周监测。出现重度粒细胞减少暂停给药，指标恢复后减量重启。

9、胚胎-胎儿毒性

基于动物试验与药物作用机制，孕妇服用本品可损伤胎儿。动物生殖试验显示，大鼠器官形成期给药，暴露量为人体标准剂量12倍时，会出现胎重降低、先天畸形。

告知育龄期女性孕期用药风险；育龄女性用药期间及末次给药后1个月内需采取高效避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠期

结合动物试验结果与药物作用机制，孕妇服用本品可能造成胎儿损伤。

目前尚无孕妇用药临床数据明确相关风险。动物生殖试验显示，孕鼠器官形成期给药，母体药物暴露量（曲线下面积AUC）达到人体标准剂量（150mg每日两次）的12倍时，会出现胎仔体重下降、先天畸形。

2、哺乳期

暂无艾德拉尼及其代谢产物在人乳汁中分泌、对哺乳婴儿影响或泌乳影响的相关数据。鉴于本品可能对哺乳婴幼儿造成严重不良反应，建议女性用药期间及末次给药后1个月内停止哺乳。

3、具备生育能力的男性与女性

本品可对胎儿造成损害。

妊娠筛查

具备生育能力的女性患者启动本品治疗前建议进行妊娠检测。

避孕措施

女性：育龄女性用药全程及末次给药后1个月内需采取高效避孕手段。

男性：若伴侣具备生育能力，男性患者用药期间及末次给药后3个月内需规范避孕。

4、儿童用药

本品在儿科人群中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

联合临床试验共纳入490例复发慢性淋巴细胞白血病患者使用本品，其中271例（55%）年龄≥65岁。对比年轻患者，65岁及以上老年患者因不良反应停药比例更高、重度不良反应发生率更高、死亡风险也更高。

6、肝功能损伤患者

基线丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶或胆红素高于正常值上限的患者无需调整起始剂量；但基线转氨酶＞2.5倍正常值上限或胆红素＞1.5倍正常值上限人群的安全、疗效数据有限。

药物相互作用

艾德拉尼对其他药物的影响

本品与CYP3A底物药物联用时，会升高该底物药物的血药浓度。应避免本品与高敏感CYP3A底物药物合用。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

在每日两次、给药剂量50mg～350mg区间（为获批推荐剂量的0.3～2.3倍）内，艾德拉尼体内暴露量增幅低于剂量增幅，不存在剂量成正比增长关系。

按150mg、每日两次方案给药达稳态后，艾德拉尼平均峰浓度（变异系数百分比）为1861(43%)ng/mL，平均药时曲线下面积为10598(41%)ng・h/mL。

吸收

血药浓度达峰中位时间为1.5小时。

食物影响

单次服用艾德拉尼并搭配高脂餐（总热量900千卡，其中脂肪525千卡、碳水250千卡、蛋白质125千卡），相比空腹服药，艾德拉尼药时曲线下面积升高1.4倍。

分布

艾德拉尼血浆蛋白结合率≥84%，结合程度不受药物浓度影响。平均全血/血浆药物浓度比值为0.7。稳态下表观中央分布容积为23L（变异系数约85%）。体外试验证实，艾德拉尼是P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。

消除

群体药代模型测算稳态表观全身清除率为14.9L/小时（变异系数约38%）；艾德拉尼群体终末消除半衰期为8.2小时。

代谢

艾德拉尼主要经醛氧化酶、CYP3A代谢，UGT1A4参与少量次要代谢通路。

排泄

单次给予放射性标记150mg艾德拉尼后，78%放射性物质随粪便排出，14%经尿液排泄。本品不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2转运体的底物。