DenaliTherapeutics宣布Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)用于治疗亨特综合征（MPSII）获得美国FDA突破性疗法认定

2025年1月8日，DenaliTherapeuticsInc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)（DNL310）用于治疗亨特综合征（MPSII）患者的突破性疗法认定。

此项认定是继FDA此前授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)用于亨特综合征的快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格之外的又一认定。Denali预计将于2025年初提交Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)的生物制品许可申请（BLA），以在加速批准路径下进行监管审查。

DenaliTherapeutics首席医学官CaroleHo医学博士表示：“FDA的突破性疗法认定是Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)开发过程中的又一重要里程碑，这是我们首个酶TransportVehicle™项目，其独特设计旨在优化酶向大脑和身体的递送，以应对亨特综合征这一进行性破坏性疾病的全貌。来自开放标签1/2期研究的数据显示了令人鼓舞的结果，在亨特综合征参与者中，对循证替代终点产生了积极影响，并出现了临床结局改善的早期迹象。我们感谢FDA认可Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)作为亨特综合征患者有意义的治疗选择的潜力。我们期待继续与FDA合作，尽快为亨特综合征群体带来有效的疗法。”

突破性疗法认定旨在加快针对严重或危及生命疾病的研究性治疗候选药物的开发和审评。突破性疗法认定要求有初步临床证据表明，候选药物在至少一个具有临床意义的终点上可能比现有疗法提供实质性改善。此项认定为Denali提供了更深入的FDA指导，包括资深审评员的参与，以及滚动审评和上市申请优先审评的资格。

关于亨特综合征（MPSII）

亨特综合征（MPSII）是一种罕见的遗传性疾病，在可商业覆盖的地区影响超过2000人，主要为男性，并导致身体、认知和行为症状。亨特综合征由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突变引起，导致IDS酶缺乏。症状通常在两岁左右开始出现，包括器官功能障碍、关节僵硬、听力损失和生长受损等身体并发症，以及伴有发育受损的神经认知症状。

该病的特征是糖胺聚糖（GAGs）在溶酶体（细胞内负责分解包括GAGs在内物质的细胞器）中积聚。目前的治疗标准——酶替代疗法，只能部分治疗身体症状，但无法穿越血脑屏障，因此大多数亨特综合征患者所经历的认知和行为症状无法得到解决。能够应对该疾病行为、认知和身体表现全貌的疗法，被公认为亨特综合征群体未被满足的需求。

关于Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)

Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)（或DNL310）由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali专有的酶TransportVehicle（ETV）融合而成，该技术被设计用于主动转运进入大脑并在全身广泛递送，旨在应对亨特综合征（MPSII）的行为、认知和身体症状。

2021年，美国FDA授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)用于治疗亨特综合征（MPSII）患者的快速通道资格。2022年，欧洲药品管理局授予Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)优先药物资格。

Denali已宣布与FDA会议的结果，该会议为提交生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准及后续转为完全批准用于治疗亨特综合征（MPSII）提供了路径。Avlayah(Tividenofusp alfa-eknm)是一种研究性药物，其安全性和有效性尚未确定。