苯乙双胍+mTOR抑制剂组合有望治疗肝细胞癌

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型，占所有肝癌病例的75-90％，常发生于慢性肝病患者。 

由Sara Kozma博士领导的研究人员发现了一种新的有望用于治疗肝细胞癌（HCC）的联合治疗方案。mTOR抑制剂与线粒体抑制剂苯乙双胍的组合在体外肝细胞癌（HCC）细胞中显示出积极结果，使荷瘤小鼠的总生存期显著增加。

“肝细胞癌（HCC）现有的治疗选择非常有限，预后不佳，促使人们寻求新的治疗方法”，来自Bellvitge生物医学研究所代谢与癌症研究组（IDIBELL）的Kozma博士解释说，“mTOR通路抑制剂已经成为一种替代治疗方法，因为该通路在大多数HCC中被过度激活，但是mTOR通路抑制剂没有显著的临床效果。然而，最近的数据表明，mTOR抑制剂可能通过维持线粒体氧化和/或自噬来促进癌细胞的存活，我们着手研究mTOR抑制剂与线粒体活性抑制剂的联合应用。“

研究人员发现，用phenformin（一种线粒体复合物1抑制剂）处理体外肝细胞癌（HCC）细胞会导致代谢转变为糖酵解、线粒体功能障碍和碎裂。Sonia Veiga博士表示：“这些改变使小鼠原位肝肿瘤对mTOR的双重抑制敏感，改善了荷瘤小鼠的总生存期。”

Kozma博士称：“鉴于最近phenformin治疗黑素瘤临床试验已经获批，在临床上探索肝细胞癌（HCC）的这种治疗方案也将是令人兴奋的。”根据Veiga博士的说法，接下来的步骤包括与Bellvitge Unversity医院和西班牙加泰兰肿瘤研究所（Catalan Institute of Oncology）合作，在人体肿瘤样本中测试这种组合方案，并将结果与现有HCC治疗方案进行对比。

研究表明，仑伐替尼（Lenvanix）作为肝细胞癌（HCC）一线治疗，患者总体生存期（OS）非劣效于索拉非尼（13.6个月vs 12.3个月），无进展生存期（PFS）、疾病进展时间和客观缓解率（ORR）与索拉非尼相比显著改善。

2018年3月23日，仑伐替尼（Lenvanix）已在日本获批用于不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。

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