TRACLEER的功效与作用

波生坦(TRACLEER)是由瑞典Aeethon公司和美国Genentetch公司联合开发的一种相对分子质量低的特异性竞争性的双重内皮素(ET)受体阻滞剂。TRACLEER的功效与作用是什么？

TRACLEER的功效：主要用于治疗WH0III期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。本品初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周。药物必须要在医生的指导下使用。

服用4周之后，随后增加至维持剂量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的剂量，不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早、晚服用本品。肾功能受损对本品药代动力学的影响很小。不需要作剂量调整。对于适当的降压，控制心室率，缓解心慌、胸闷、喘憋、劳力性呼吸困难、阵发性呼吸困难、端坐呼吸等症状有很好的效果。平时要注意多休息，严格的控制低盐、低脂饮食，适当的饮水，每天的饮水量控制在1000ml以内。

TRACLEER的药理作用：

波生坦为非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，高取代嘧啶衍生物或内皮素1 (ET-1)受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。对于DOCA盐性高血压大鼠，长期给予波生坦，可缓解血压升高，抑制心肌肥大、血管周围和心内膜下纤维化以及肾、冠状及肠系膜动脉肥大。对 于心肌梗死后患慢性心衰大鼠，急性给予本品后可使平均动脉压显著且持久地下降，同时不出现心率增加，若与ACE抑制剂西拉普利联用，这种效果得以加强。

一项类似研究显示，长期使用TRACLEER能抑制心肌重构，降低死亡率，其药效与ACE抑制剂相当;本品的治疗亦可增加心指数，降低心率，减少左心室纤维化及肥大。对由主动脉-腔静脉瘘所致充血性心衰大鼠的研究表明，本品可以显著提高肾血流量。对冠脉微栓塞所致心衰狗，急性或慢性给予本品，均可降低肺动脉压，防止左心室功能不全，减少左心室重构。本品对肺动脉高压的疗效源自于其对肺的血管舒张、抗纤维化和抗炎等综合效应。对由慢性缺氧所致肺动脉高血压大鼠模型，无论预防性或治疗性给予该药，均能减少右心室肥大，阻止肺动脉重构，且显著减缓肺动脉高压的进展。致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。ET-1在肺循环中的阻断作用可使肺血管抗性降低以及减弱慢性高血压对血管的重塑作用。