卡博替尼：转移性肾癌患者免疫治疗后接受TKIs或mTOR抑制剂效果突出！

近十年来，靶向治疗在晚期肾癌治疗领域取得了快速发展，美国食品药品监督管理局先后批准了9项靶向药物用于治疗晚期肾癌。

多数单独或与其他药物联合接受免疫治疗后其病情恶化的转移性肾细胞癌（RCC）患者均接受随后的VEGF酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）或mTOR抑制剂治疗。 根据在意大利16个转诊中心接受治疗的患者的真实世界回顾性数据，在免疫治疗后进行卡博替尼（Cabometyx）可获得较高的中位无进展生存期（PFS）。

在162名转移性肾细胞癌(RCC)患者中，111例患者(68.5%)在接受免疫肿瘤药物治疗后得到治疗。在随后接受卡博替尼治疗的79名患者中, 中位PFS为7.6个月(95% CI, 5.2 - -10.1个月),而接受依维莫司作为后续治疗的11例患者，中位PFS为3.2个月(95% CI, 1.8 - -4.5个月), 在接受其他药物作为后续治疗的21例患者，中位PFS为4.3个月（95％CI，1.3-7.4个月）。

这些数据是由Daniele Santini博士领导的研究人员在2020年泌尿生殖系统癌症研讨会上报告的。

他们之所以进行这项计划，是因为在免疫肿瘤药物治疗后，关于转移性RCC患者的安全性和预后的实际数据很少。

在此之前，Graham等人利用8个国际癌症中心的数据评估了转移性肾细胞癌患者接受免疫肿瘤治疗后接受靶向治疗的结果。他们的研究发现，在终止治疗的时间点上，VEGF-TKIs较mTOR抑制剂有优势(调整后的HR为0.46;95%置信区间,0.30 - -0.71;P <.01)， 1年生存率：VEGF-TKIs可达到65% 而mTOR抑制剂为 47%;P <.01)；客观缓解率：VEGF-TKIs 为29.8% ，mTOR抑制剂仅有 3.6%;P < . 01)。

试验详情：

这项研究包括104名男性和58名女性。共有136例(83.9%)曾接受肾切除术。约三分之二(65.4%)的患者接受了舒尼替尼作为一线治疗，29.6%的患者接受了帕唑帕尼， 5%的患者接受了其他药物作为一线治疗。淋巴结转移占70.3%，内脏转移占25.3%，骨转移占76.5%。在基线检查时，66%的患者ECOG表现状态为0-1,44%的患者ECOG表现状态为2。组织学方面，透明细胞占87.6%，非透明细胞占12.4%，肉瘤样组织为15.5%。

帕唑帕尼治疗的患者中位PFS为4个月(95%可信区间，2.4-5.5个月)，而舒尼替尼治疗的患者中位PFS为3.9个月(95%可信区间，2.9-4.9个月)。

与未报告不良事件的患者（2.99个月； 95％CI的2.4-2.5％）相比，报告任何等级不良事件（5.03个月； 95％CI，3.8-6.1个月）的患者的中位PFS更长（P = .004）。 未接受肾切除术的患者，中位PFS也有延长的趋势。

结论：

医生评估的最佳反应是具有稳定疾病(SD)或部分反应(PR)的55例患者（49.5%）和具有进展性疾病的26例患者(23.4%)。与免疫肿瘤治疗后接受依维莫司治疗的2例患者（18.1％）,和 6例(5.4%)接受其他药物治疗的患者相比，接受卡博替尼作为后续治疗的42例(53.1%)患者的稳定疾病(SD)或部分反应(PR)疗效最佳。