疾病控制率高达80%！肾癌新药MK-6482带来福音！

 2月17日，来自美国丹娜法伯癌症研究所的研究人员在旧金山举行的2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了抗癌药物MK-6482治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一项I/II期临床试验（NCT02974738）的结果。这项研究数据犹如在沉寂的死水中注入了一针强心剂，给肾癌患者带来了一丝曙光！

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种以恶性上皮细胞为特征的肿瘤，其胞浆清晰，巢状生长紧密，伴有复杂的树状血管。通常患者早期无任何症状，20%~30%的患者在诊断时已发展或转移，故预后较差；若是出现诸如血尿、腰痛等典型症状时，已失去最佳的治疗机会。

遗传学研究证实，绝大多数（90%以上）的透明细胞肾细胞癌存在Von Hippel-Lindau（VHL）基因缺失。这种VHL基因功能缺失会导致缺氧诱导因子（HIF）蛋白在癌细胞内积聚并激活，错误地发出缺氧的信号，这会激活血管形成，刺激肿瘤生长。

本次研究中崭露头角的新型药物名叫MK-6482（原名PT2977），是一种靶向抑制缺氧诱导因子(HIF)-2a的药物，可阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。

研究所选取的55例患者先前曾经接受过多种治疗方案，绝大多数曾接受过VEGF抑制剂（占93%）和免疫检查点抑制剂（占73%），还有约67%的患者接受过PD-1疗法和抗VEGF疗法。而研究的结果着实让人振奋，在ccRCC这一难治性患者群体中，MK-6482单药治疗取得了非常喜人的数据。

01临床疗效

1. 客观缓解率（ORR）为24%，其中经过确认的部分缓解（PR）患者为13例；31例患者（56%）评效为疾病稳定（SD），全组的疾病控制率（CR+PR+SD）为80%。

2. 52例具有基线和治疗评估资料的患者中有35例（67%）观察到肿瘤缩小。

02 不同风险分层疗效

根据IMDC风险分层，5例低危患者中有2例达到PR（ORR为40%），40例中危患者中有10例达到PR（ORR为25%），10例高危患者中有1例达到PR （ORR为10%）；疾病控制率分别为100%、80%、70%。

03 PFS和DOR

1. 所有患者的中位无进展生存期（PFS）为11月；12个月的无进展生存率为49%。IMDC分期低危、中危和高危患者的中位无进展生存期分别为16.5、11.0和6.9个月。

2. 全组未达到中位缓解持续时间（DOR），6个月的疗效缓解率预估为81%。16例（29%）患者的治疗时间＞12个月。

研究中，MK-6482的耐受性良好，安全性良好，显示出良好的单药治疗活性。

此次研究首次报告了初步用于晚期肾癌的I/II期临床研究结果，显示出较好的疗效。在多线治疗失败（既往治疗线数中位为3）的晚期肾透明细胞癌患者中，客观有效率达到了24%，中位PFS时间达到11个月。研究所选择的为既往免疫治疗与抗血管靶向治疗失败的晚期肾透明细胞患者，这部分人群也是目前临床较为棘手的人群，晚期肾癌的治疗主要有免疫检查点抑制剂及抗血管靶向药，但接受过这两类药物后，尚无较好的三线治疗推荐，以往的临床研究也很少涉及。与2014年报道的GOLDE研究中的索拉菲尼三线治疗的中位PFS时间3.6个月相比，本次研究的11个月已经相当不错，能够为这部分人群提供新的选择。

该研究摘要的第一作者、丹娜法伯癌症研究所兰克泌尿生殖肿瘤中心主任、哈佛医学院Jerome和Nancy Kohlberg医学教授Toni Choueiri表示：“一种新药作为单药疗法，在所有风险类别中，无论是低、中、高风险还是在严重难治人群中，总缓解率为24%，这一数据是非常有希望的。”