新药申请：Selpercatinib获批FDA优先审查

前言：

美国食品和药物管理局(FDA)对RET融合或突变的甲状腺癌和肺癌的治疗给予了优先审查;将突破疗法指定为用于TP53突变的骨髓增生异常综合症的双重治疗。

FDA批准了Selpercatinib(也称为LOXO-292)的新药申请，用于治疗RET突变髓样甲状腺癌、RET融合阳性甲状腺癌和晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。这种新药的应用是基于LIBRETTO-001期I/II期试验的数据。美国食品和药物管理局(FDA)已将《处方药使用者费用法》的生效日期定在2020年第三季度。

在以前的监管行动中，基于LIBRETTO-001的早期数据，FDA授予Selpercatinib突破疗法的称号，用于治疗以下人群:

1.转移性RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌），需要全身治疗，在铂类化疗和抗程序性细胞死亡蛋白1或抗程序性细胞死亡配体1治疗后有疾病进展。

2.需要全身治疗的RET突变型甲状腺髓样癌，经过先前的治疗后有疾病进展，并且没有可接受的替代治疗方案。

关于LIBRETTO-001：

LIBRETTO-001 I/II期试验是使用RET抑制剂治疗的RET驱动型癌症患者的最大临床试验。该试验包括剂量递增阶段( I期)和剂量扩增阶段(II期)。试验的II期部分的主要终点是客观缓解率，次要终点是反应持续时间、无进展生存期和安全性。非小细胞肺癌患者的结果在2019年IASLC世界肺癌大会（WCLC）上发表，而甲状腺患者的结果在2019年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上发表。

试验结果显示，首批105名此前接受铂类化疗的RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者当中，该药物显示的总缓解率（ORR）为68%。另外，初次治疗的34名患者当中，总缓解率为85%。出现脑转移的患者当中，中枢神经系统（CNS）总缓解率的比例为91%。

关于药物：

Selpercatinib是一种高选择性、强效的口服研究新药，用于治疗在转染激酶(RET)过程中重组异常的癌症患者。RET融合和突变在多种肿瘤类型中以不同的频率发生。Selpercatinib旨在用来抑制RET信号传导和预期的获得性耐药机制。

2019年,Selpercatinib获得孤儿药称号，用于治疗RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）和RET融合阳性和RET突变甲状腺癌，包括低分化甲状腺癌、未分化或间变性甲状腺癌、甲状腺髓样癌，局部晚期或转移性滤泡状或乳头状甲状腺癌。

2019年12月，礼来公司启动了两项进一步调查Selpercatinib的III期试验:LIBRETTO-431用于治疗初治RET融合阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者，LIBRETTO-531用于治疗初治RET突变型的甲状腺髓样癌患者。每个试验将招募400名患者。

礼来肿瘤学总裁安妮·怀特（Anne White）表示：“我们很高兴FDA授予Selpercatinib NDA优先审查的地位。这代表着向患有某些RET驱动的癌症患者提供新的精密疗法的重要一步。

希望开展的两项Selpercatinib的III期试验，能够尽快为RET驱动型癌症患者提供改变常规的治疗方法。