普拉替尼(Pralsetinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，选择性靶向RET(Rearranged during Transfection)基因融合及突变。通过抑制RET蛋白的异常激活，阻断下游信号通路(如MAPK、PI3K-AKT)，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。
药品称呼
通用名称：普拉替尼、Pralsetinib
商品名称：Gavreto、普吉华
适应靶点
RET基因融合(如KIF5B-RET、CCDC6-RET)及激活突变(如RET V804L/M、M918T)。
适应症和适应人群
1、转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。
2、成人患者，经FDA批准的检测确认RET基因融合。
3、晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。
4、成人及≥12岁儿童，需系统性治疗且放射性碘难治(若适用放射性碘)。
注：甲状腺癌适应症基于加速批准，需后续验证临床获益。
规格与性状
规格：100mg*60粒/瓶。
性状：浅蓝色不透明羟丙甲纤维素(HPMC)硬胶囊，胶囊壳体上印有“BLU-667”字样，胶囊盖上有“100mg”字样。
主要成分
活性成分：普拉替尼。
用法用量
1、推荐剂量
成人和≥12岁儿童：每次口服400mg，每日1次，空腹服用(服药前后至少2小时禁食)。
2、剂量调整
根据不良反应严重程度暂停、减量或永久停药。
首次减量至300mg，第二次200mg，第三次100mg；无法耐受100mg时停药。
3、药物相互作用
CYP3A/P-gp抑制剂：需减量(如联用强效抑制剂时，400mg减至200mg)。
CYP3A诱导剂：需增量(如联用强效诱导剂时，400mg增至800mg)。
具体您可以阅读普拉替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：普拉替尼(Pralsetinib)的用法用量。
不良反应
1、常见不良反应(≥25％)
肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热、咳嗽。
2、实验室异常(≥2％3-4级)
淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、低磷血症、转氨酶升高等。
3、严重不良反应
间质性肺病/肺炎、高血压危象、肝毒性、出血事件。
使用普拉替尼期间可能会出现不同程度的药物不良反应，您可以阅读完整的药品信息。推荐文章：普拉替尼(Pralsetinib)的不良反应。
注意事项
间质性肺病/肺炎：监测呼吸道症状，出现急性恶化需暂停并评估，严重者永久停药。
高血压：治疗前控制血压，治疗期间定期监测，3级持续高血压需暂停并减量，4级停药。
肝毒性：治疗前及治疗期间监测ALT/AST，3-4级异常需暂停并减量。
出血风险：严重出血事件需永久停药。
伤口愈合：择期手术前停药至少5天，术后至少2周恢复用药。
胚胎毒性：育龄患者需使用非激素避孕措施。
特殊人群用药
【孕妇】基于动物研究及作用机制，普拉替尼可致胎儿伤害。尚无孕妇使用数据，需告知孕妇潜在风险。
【哺乳期女性】尚无普拉替尼或其代谢物在人乳中的存在数据，及对母乳喂养儿童或乳汁生成的影响数据。因可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议哺乳期女性在治疗期间及停药后1周内不进行母乳喂养。
【具有生殖潜力的男性和女性】启动治疗前，需确认有生殖潜力女性的妊娠状态。普拉替尼可致胎儿伤害，有生殖潜力的女性需在治疗期间及停药后2周使用有效的非激素避孕措施(可能影响激素避孕药效果);有生殖潜力女性伴侣的男性需在治疗期间及停药后1周使用有效避孕措施。动物研究显示，普拉替尼可能损害男性和女性的生育力。
【儿童使用】12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已确立，可依据成人数据外推使用(群体药代动力学显示年龄和体重对其药代动力学无临床意义影响，暴露量与成人相似，且疾病进程相似)。
<12岁RET融合阳性甲状腺癌儿童患者及RET融合阳性非小细胞肺癌儿童患者：安全性和有效性尚未确立。
动物毒性数据显示，幼猴和大鼠中出现生长板异常、牙齿异常等，青少年患者需监测开放生长板，若出现异常，考虑暂停或停药。
【老年人使用】接受400mg每日一次治疗的患者中，31%为65岁及以上，7%为75岁及以上。老年患者与年轻患者在药代动力学、安全性或有效性方面未观察到总体差异。
【肾功能损害】轻中度肾功能损害(肌酐清除率30-89mL/min)对普拉替尼暴露量无影响。尚未在重度肾功能损害(肌酐清除率<15mL/min)患者中进行研究。
【肝功能损害】轻、中、重度肝功能损害(总胆红素≤ULN且AST>ULN，或总胆红素>1-1.5×ULN且任何AST；总胆红素>1.5-3×ULN且任何AST；总胆红素>3×ULN且任何AST)患者无需调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
1、CYP3A/P-gp抑制剂(如伊曲康唑、维拉帕米)
联用需减量(如400mg减至200mg)，停药后3-5个半衰期恢复原剂量。
2、CYP3A诱导剂(如利福平、依非韦伦)
联用需增量(如400mg增至800mg)，停药14天后恢复原剂量。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：达峰时间2-4小时，高脂饮食使暴露量增加2倍。
分布：蛋白结合率97％，表观分布容积303L。
代谢：主要通过CYP3A4代谢。
排泄：73％经粪便排出，6％经尿液排出，半衰期约20小时。
贮存方法
室温保存(20-25℃)，允许短时15-30℃。
防潮，避免阳光直射。
研发公司
美国Blueprint Medicines(美国蓝图医药)
