




肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会。密妥坦(mitotane)是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物,也是治疗肾上腺皮质癌的“孤儿药”。
密妥坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症的患者。对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会根据患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服),及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,密妥坦的服用剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。
密妥坦口服后给药量的40%~60%由胃肠道吸收。每次给药3~4小时后血中药物浓度达高峰。给药剂量10%~25%以可溶于水的代谢物随尿排出,60%以原形从粪便中排出。密妥坦分布广泛,主要贮存于脂肪组织中,停药10周后仍可在血中检测出药物。
服用密妥坦时常见的不良反应有抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等,其他副作用还有头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm