泊马度胺治疗多发性骨髓瘤效果怎样呢?让我们一起来看一下。
泊马度胺是来那度胺的衍生物,是继沙利度胺、来那度胺之后的第三代免疫调节剂,并且具有抗肿瘤活性,可能是迄今为止活性最强的免疫调节药物。其作用机制如下:
泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管內皮生长因子( VEGF)等支持肿瘤细胞増生、抑制肿瘤细胞调亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应。
同时,泊马度胺等IMiD还可以通过减弱MM患者的免疫细胞(CD4T、CD8T、NK、NKT)用来调节IL-2、r-扰素(NFs)、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子1(SC0S1)的表达以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/0PA比例,还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用。
有研究证明,泊马度胺可介导p21(WAF2)基因表达的上调,阻止骨髓瘤细胞的周期循环同时还可以抑制蛋白激酶(Akt)磷酸化作用,从而干扰磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路,进而抑制骨髓瘤细胞增生。
泊马度胺的安全性和有效性在一项有221名复发或难治性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中进行了验证。该试验的目的是观察经治疗后癌症完全或部分消失的患者数(客观应答率,或ORR)患者被随机分配接受单独泊马度胺或泊马度胺加低剂量皮质类固醇地塞米松。
结果显示:接受泊马度胺单一治疗的患者7.4%达到ORR。泊马度胺加低剂量地塞米松治疗的患者中有29.2%显示ORR,应答持续时间中位数7.4个月。
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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