首次间变性甲状腺癌对PD-1阻断反应的临床试验！

甲状腺间变性癌又称甲状腺未分化癌，是甲状腺癌中恶性程度最高的一种，发病率约占全部甲状腺癌的10-15%。 在《临床肿瘤学杂志》上发表的II期研究发现：程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抑制剂Spartalizumab在局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者中产生反应，在程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)阳性的肿瘤患者中观察到所有反应。

这种癌症发病迅速，早期就可以发生全身转移。未分化甲状腺癌无有效的治疗手段，且该疾病是致命性的，一般从诊断到最后死亡,大概三个月到半年。面对这致命的“杀手”，Spartalizumab在研究中观察到的结果，令人激动。

Spartalizumab是一种抗PD-1疗法，以亚纳摩尔亲和力靶向结合PD-1阻断其与PD-L1/PD-L2的相互作用，从而阻止PD-1介导的抑制性信号转导，导致T细胞激活。

研究细节：

在国际多中心试验中，42名患者每4周静脉注射一次400毫克的Spartalizumab，直到病情恶化或出现不可接受的毒性（不需要治疗先前的治疗）。总的来说，59%的患者接受过一种或多种先前的治疗方案。（根据1.1版实体瘤反应评估标准评估反应）

反应结果：

8例患者(19%)出现反应，3例患者出现完全反应。中位反应持续时间没有达到，反应持续时间从16.7周到1.6年不等(数据截止时仍在进行)。

在已知PD-L1表达状态的40例患者中，28例(29%)PD-L1阳性患者(肿瘤细胞中≥1%)中有8例出现反应，而12例(0%)PD-L1阴性患者没有观察到反应；在PD-L1表达≥50%的17例患者中有6例(35%)出现反应。在38例已知BRAF突变状态的患者中，有12例（29%）有BRAF突变疾病，有BRAF突变和无BRAF突变者的反应率分别为8%和23%。

所有患者的中位无进展生存期为1.7个月。PD-L1表达< 1%、1% - 49%和≥50%的患者，1年无进展生存率分别为0%、20%和29%。所有患者的中位总生存期为5.9个月。在已知PD-L1状态的患者中，PD-L1 < 1%的患者的中位生存期为1.6个月，而PD-L1阳性患者的中位生存期未达到1.6个月，其中52%的患者存活1年。

不良事件：

最常见的与治疗相关的不良事件是腹泻(12%的患者)、瘙痒(12%)、疲劳(7%)和发热(7%)。与治疗相关的免疫介导的不良事件（主要为1级或2级），发生在10例患者中(24%)，包括瘙痒、腹泻、皮疹、促甲状腺激素增加和甲状腺功能减退。

研究人员得出结论:“这是首次间变性甲状腺癌对PD-1阻断反应的临床试验。”

这不仅仅是第一次间变性甲状腺癌对PD-1阻断反应的临床试验，PD-1抑制剂Spartalizumab对癌症显示出的疗效，也大大增强了人们的信心，相信会有更多的治疗方案出现，让“变化多端”的癌症，无处可逃。