波生坦治疗期间要注意什么?
波生坦是肺动脉高压的药物,适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压(PAH)(WHO第1组)的患者,以改善患者的运动能力和减少临床恶化。波生坦治疗期间要注意什么?
肝毒性:波生坦所致的肝转氨酶(如天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT))升高呈剂量依赖性。肝酶升高通常出现在开始用药的前26周内,但也可能出现在治疗后期。通常进展缓慢,无明显症状,且可自发地或者通过降低剂量或停药后逆转。波生坦治疗的患者中偶见在转氨酶升高的同时伴有胆红素的升高。如果波生坦和胆盐输出泵抑制剂,如利福平、格列本脲和环孢霉素A联合使用时,发生肝功能损害的风险会增加,但相关数据有限。
体液潴留:外周水肿是肺动脉高压及其恶化的一种已知临床后果,同时也是本品及其它内皮素受体拮抗剂的一种已知副作用。在使用波生坦治疗的PAH临床试验中,1.7%的患者中(安慰剂校正后)有体液潴留或水肿的不良事件报道。此外,目前已有大量上市后报告指出肺动脉高压患者在开始本品治疗数周后即发生体液潴留。患者需要接受利尿、体液管理,如并发失代偿性心力衰竭还需住院治疗。
育龄期女性患者:育龄期女性患者不可应用波生坦治疗,除非采取切实可靠的避孕措施,并且用药前妊娠试验呈阴性。育龄妇女开始本品治疗前必须先排除妊娠,然后提供关于可靠避孕方法的适当建议,并应采取可靠的避孕措施。患者和处方医生都应了解因为存在潜在的药代动力学相互作用,波生坦可能会导致激素避孕药失效。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年1月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205173
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