Alecensa最新版中文说明书

Alecensa最新版中文说明书

通用名称：艾乐替尼

商品名称：安圣莎

全部名称：阿来替尼,安圣莎,艾乐替尼,阿雷替尼,Alectinib,Alecensa,LuciAlect

Alecensa适应症：

治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

用法用量：

Alecensa（艾乐替尼）推荐剂量为600mg，每日两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每日两次。（2）第二次减量：300mg，每日两次；如果患者不能耐受300mg每日两次的给药剂量，应该永久停用。

延误或漏服：患者如果漏服一剂计划剂量的Alecensa（艾乐替尼），应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐，应按计划时间服用下一剂药物。

  儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（<18岁）的安全性和有效性进行研究。 

老年人：年龄≥65岁的患者接受Alecensa（艾乐替尼）治疗无需调整剂量。 

肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是，由于通过肾脏排泄的Alecensa（艾乐替尼）可忽略不计，因此，重度肾功能受损患者无需调整剂量。 

肝功能受损：对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能受损患者，无需调整Alecensa剂量。重度（Child-PughC级）肝功能受损患者的给药剂量应该为450mg，口服给药，每日两次（每日总剂量900mg）。

不良反应：

最常见的药物不良反应（≥20%）包括便秘（36%）、水肿（34%，包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿）、肌痛（31%，包括肌痛和肌肉骨骼疼痛）、恶心（22%）、胆红素升高（21%，包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高）、贫血（20%，包括贫血和血红蛋白降低）和皮疹（20%，包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹）。

注意事项：

⑴ 肝毒性：监视肝实验室测试每2周治疗的头2个月期间，和任何治疗期间定期。严重ALT，AST，或胆红素升高情况中，不给，然后减低剂量，或永久地终止Alecensa。

⑵间质性肺病(ILD)/肺炎：0.4%患者发生。被诊断ILD/肺炎患者立即不给Alecensa和如已确定没有ILD/肺炎的其他潜在原因永久地终止。

⑶心动过缓：常规地监视心率和血压。如症状性，不给Alecensa然后减低剂量，或永久地终止。

⑷严重肌痛和肌酸磷酸激酶(CPK)升高：发生分别在1.2%和4.6%患者。治疗的头一个月期间每2周评估CPK和在患者报告不解释肌痛，触痛，或乏力。在严重CPK升高情况中，不给予，然后恢复或减低剂量。

⑸胚胎胎儿毒性：Alecensa可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

药物相互作用:

Alecensa阿来替尼对其他药物的作用

CYP底物

体外研究表明，临床相关浓度的Alecensa阿来替尼及其主要的活性代谢产物（M4）均不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或 CYP2D6。阿来替尼和M4对CYP3A4具有较弱的时间依赖性抑制作用。体外研究中，临床浓度的阿来替尼对CYP3A4和CYP2B6有潜 在的弱诱导作用。

一项在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展的临床药物-药物相互作用研究结果证明，阿来替尼多次给药对咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A底物）的暴露量无影响。因此，与CYP3A底物合并用药时无需调整剂量。

尽管体外研究表明Alecensa阿来替尼是CYP2C8的抑制剂，但生理药代动力学（PBPK）模型支持以下观点，即临床相关浓度的阿来替尼不太可能增加合并给予的CYP2C8底物的血浆浓度。

P-gp和BCRP底物

在体外，Alecensa阿来替尼和M4是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，Alecensa阿来替尼可能会增加合并给予的P-gp或BCRP转运蛋白底物的血浆浓度（预计暴露量增加不会超过2倍）。当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-gp或 BCRP 底物（例如：地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。

其他药物对阿来替尼的影响

体外数据表明，CYP3A4是介导阿来替尼及其主要的活性代谢产物 M4代谢的主要酶，CYP3A占肝脏总代谢的40%~50%。M4 在体外对 ALK 的抑制效价和活性与阿来替尼相似。

  CYP3A诱导剂

600mg利福平（一种CYP3A强诱导剂）每日一次，连续多次口服给药与600mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和 M4 的总暴露量的影响较小（联合/不联合利福平用药时的几何平均比值【90%置信区间】：Cmax：0.96 【0.88~1.05】，AUCinf：0.82 【0.74~0.90】）。因此，本品与CYP3A诱导剂合并用药时无需调整剂量。

CYP3A 抑制剂

400mg泊沙康唑（一种CYP3A强抑制剂）每日两次，连续多次口服给药与300mg阿来替尼单次口服合并用药对阿来替尼和M4的总暴露量的影响较小（联合/不联合泊沙康唑用药时的几何平均比值 【90%置信区间】：Cmax：0.93【0.81~1.08】，AUCinf：1.36【1.24~1.49】）。因此，本品与CYP3A抑制剂合并用药时无需调整剂量。

增加胃部pH值的药物

尽管阿来替尼在体外的水溶解度具有pH值依赖性，但一项专门针对40mg埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）每日一次的药物-药物相互作用研究证明，该合并用药没有对阿来替尼和M4的总暴露量产生临床相关影响。因此，本品与质子泵抑制剂或其他能增加胃部 pH值的药物（例如：H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时无需调整剂量。

转运蛋白对阿来替尼处置的影响

体外数据表明，Alecensa阿来替尼不是P-gp的底物。阿来替尼和M4也不是 BCRP或有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/B3的底物。但M4是P-gp的底物。Alecensa阿来替尼对P-gp具有抑制作用，因此预计阿来替尼与 P-gp抑制剂合并用药不会对M4暴露量产生相关影响。