Alectinib治疗肺癌的效果如何呢？

Alectinib是目前获批上市的一款二代ALK-TKIs，2015年12月，美国FDA加速批准Alectinib上市，用于克唑替尼耐药或者副作用不耐受的间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，简称 ALK）阳性的肺癌患者。那Alectinib治疗肺癌的效果如何呢？

Alectinib阿来替尼的安全性和有效性在两个单臂多中心临床试验中得到证实：NP28761 (NCT01588028)和NP28673 (NCT01801111)。两项研究均纳入了经克唑替尼治疗后疾病进展的局部晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。

所有患者均接受Alectinib阿来替尼（每次600mg，每日两次）治疗。两项研究的主要疗效评价指标均为客观反应率(ORR)。其他疗效指标包括反应持续时间(DOR)、CNS ORR和CNS DOR。

NP28761试验在北美进行，共纳入87名患者。基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄54岁；84%的白人和8%的亚洲人；55%为女性；ECOG评分为0（35%）或1（55%）；所有患者从不吸烟或曾经吸烟；99%的患者为IV期肺癌；94%的患者为肺腺癌；74%的患者之前接受过化疗。

最常见的胸外转移部位包括：中枢神经系统(60%，其中65%接受过中枢神经系统放射治疗)、淋巴结（43%）、骨骼（36%）和肝脏（34%）。

NP28673在全球进行，共纳入138名患者。基线人口统计学和疾病特征为：中位年龄52岁，10%的患者为65岁及以上；67%的白人和26%的亚洲人；56%为女性；ECOG评分为0（32%）或1（59%）, 98%的患者从不吸烟或曾经吸烟；99%的患者为IV期肺癌；96%的患者为肺腺癌；80%的患者之前接受过化疗。

最常见的胸外转移部位包括：中枢神经系统(61%，其中73%接受过中枢神经系统放射治疗)、淋巴结（38%）、骨骼（51%）和肝脏（30%）。

试验结果表明，在NP28761试验中，两组评估者（研究者 VS IRC）评估的ORR为38% VS 46%，中位DOR为7.5个月 VS NE（not estimable 未评估到）。

在NP28673试验中，两组评估者（研究者 VS IRC）评估的ORR为44% VS 48%，中位DOR为11.2个月 VS 7.8个月。

所有患者的CNS ORR为61%，CR为18%，PR为43%，中位CNS DOR为9.1个月。

Alectinib阿来替尼最常见的不良反应有：疲劳（41%）、便秘（34%）、水肿（30%）、肌痛（29%）、咳嗽（19%）、皮疹（18%）、恶心（18%）、头痛（17%）、腹泻（16%）、呼吸困难（16%）、背痛（12%）、呕吐（12%）、体重减轻（11%）、视觉障碍（10%）。