




康奈非尼需要注意的事项有:
1、原发性新恶性肿瘤
患者经BRAF治疗观察到出现原发性新皮肤及非皮肤性肿瘤。服用康奈非尼也可能发生原发性新恶性肿瘤:①皮肤恶性肿瘤,在两药联用的临床试验中,有2.6%患者出现皮肤鳞状细胞癌(cuSCC),包括角化棘皮瘤(KA)及1.6%患者发生基底细胞癌。②非皮肤恶性肿瘤,根据康奈非尼的作用机制,可能通过突变或其他机理活化RAS信号转导通路而促进发生恶性肿瘤,接受康奈非尼治疗应监控患者非皮肤恶性肿瘤的症状和体征,对于RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤患者应终止服药。
2、BRAF野生型肿瘤对新生肿瘤的促进作用
体外实验,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道显示出不确定性的活化作用,既能增强BRAF野生型细胞的增殖,也是BRAF的抑制药,开始服康奈非尼前,应证实黑色素瘤具有BRAF V600E或V600K 基因突变。
3、出血事件
接受两药联用治疗,有19%患者发生出血事件,其中≥3级为3.2%,最常见的是胃肠道出血,直肠出血为4.2%,便血3.1%和痔疮出血为1%,有1.6%患者发生新的或进展性脑转移瘤时出现致命性颅内出血,根据不良反应的严重程度应减少服药剂量或永久终止服药。
4、QT间期延长
5、心肌病
6、静脉血栓栓塞
7、眼部毒性
①葡萄膜炎,②严重视网膜病变,③RVO,对患者报告急性视力丧失或其他视力障碍时,应在24 h内进行眼科评估,并永久终止服用比米替尼。
8、胚胎胎儿毒性
根据作用机制,孕妇服康奈非尼可能引起胎儿的伤害。
参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm