




来那替尼——目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物,2017年7月来那替尼获得FDA批准用于HER2阳性早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。这是全球首个HER2+延长辅助疗法。
在体外,来那替尼减低EGFR和HER2自身磷酸化,下游MAPK和AKT信号通路,和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。来那替尼人代谢物M3,M6,M7和M11在体外抑制EGFR,HER2和HER4的活性。在体内,在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予来那替尼抑制肿瘤生长。
同样的,来那替尼和其他靶向药一样,在治疗的过程中也有一些不良反应的出现。腹泻是来那替尼(Hernix)的常见不良反应。 腹泻可能很严重,甚至会脱水。患者在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗,以预防或减缓腹泻。 临床上还应给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。 患有严重腹泻或肝损伤(肝毒性)的患者,应停止服用来那替尼。
来那替尼其它常见不良反应包括恶心,腹痛,疲劳,呕吐,皮疹,肿胀和口腔炎,食欲降低,肌肉痉挛,消化不良,肝损伤(AST或ALT酶增加) ,皮肤干燥,腹部肿胀(膨胀),体重减轻和尿路感染等。
来那替尼不良反应的表现形式因人而异,随着治疗的完成,来那替尼的不良反应一般也会随之消失,需要注意的是,高剂量的服用药物可能会增加不良反应的程度,所以患者在用药期间不要随意更改使用剂量,以免造成不必要的伤害。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年6月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208051