来那替尼(Neratinib)的用药指南与副作用

一、适应症

来那替尼适用于早期激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌成人患者，且需在完成含曲妥珠单抗的辅助治疗结束后1年内启动用药。

二、用法用量

(一)常规给药方案

推荐起始剂量：每日1次，每次240mg(6片40mg薄膜衣片)，随食物口服(建议晨起服用)，整片吞服，不可压碎或溶解。

疗程：持续用药1年。

(二)漏服处理

漏服无需补服，次日按原计划服用下一剂，不可加倍剂量。

三、特殊人群用药

(一)老年患者(≥65岁)

无需调整剂量，但腹泻导致脱水风险更高，需加强监测。临床研究显示，≥65岁患者因不良反应停药率(44.8%)显著高于<65岁患者(25.2%)。

(二)肾功能不全

轻中度肾功能不全(肌酐清除率≥30mL/min)：无需调整剂量。

重度肾功能不全(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者：无临床研究数据，不推荐使用。

(三)肝功能不全

轻度(Child-PughA)或中度(Child-PughB)：无需调整剂量。

重度肝功能不全(Child-PughC)：禁用(清除率降低36%，暴露量增加约3倍)。

(四)儿童及青少年(<18岁)

无乳腺癌治疗相关数据，不推荐使用。

(五)妊娠与哺乳期

育龄期女性：用药期间及停药后1个月内需采取高效避孕措施(建议加用屏障避孕法，如避孕套)，避免妊娠。

男性患者：用药期间及停药后3个月内需使用屏障避孕法。

妊娠期：动物研究显示胚胎-胎儿致死及畸形风险，禁用，除非母亲获益显著大于胎儿风险。

哺乳期：是否经乳汁分泌未知，建议停药或停止哺乳(权衡母亲治疗获益与婴儿风险)。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

四、警告和预防措施

(一)腹泻

发生率高达93.6%，多发生于用药第1-2周(中位首发时间2天)，可能反复发作。

预防要求：首剂来那替尼时需同步启动止泻药预防，并维持用药1-2个月，目标控制排便次数至1-2次/日。

老年患者、慢性胃肠疾病患者、肾功能不全患者需加强监测，警惕脱水。

(二)肝毒性

用药期间需监测肝功能(ALT、AST、总胆红素)：第1周、之后每月1次(前3个月)，随后每6周1次(或按临床指征调整)。

若出现乏力加重、恶心、呕吐、黄疸、右上腹痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多，需立即评估肝功能。

(三)左心室功能

尚未在左室射血分数(LVEF)低于正常值或严重心脏病史患者中开展研究。已知心脏风险因素患者需定期监测LVEF。

(四)药物相互作用相关警告

禁止联用：强CYP3A4/P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)。

不推荐联用：中度CYP3A4/P-gp诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林、苯巴比妥、扑米酮、地塞米松)、质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑)、葡萄柚/石榴及其果汁(抑制CYP3A4/P-gp，增加暴露量)。

(五)皮肤及皮下组织反应

可能出现皮疹、甲病等，症状明显者需密切监测。

(六)驾驶与操作机器

可能出现疲劳、头晕、脱水或晕厥，影响判断力、运动或认知技能，用药期间需谨慎。

五、药物相互作用

(一)其他药物对来那替尼的影响

CYP3A4/P-gp诱导剂：显著降低来那替尼暴露量(强诱导剂降低AUC达87%)，禁止联用强诱导剂，不推荐联用中度诱导剂。

CYP3A4/P-gp抑制剂：显著增加来那替尼暴露量(强抑制剂增加AUC达4.8倍)，若无法避免，需减量至40mg/日并密切监测。

胃pH升高药物：降低来那替尼吸收(PPI降低AUC约70%)，禁止联用PPI;H2受体拮抗剂需间隔2-10小时服用；抗酸药需间隔至少3小时。

(二)来那替尼对其他药物的影响

P-gp底物：来那替尼可抑制P-gp，增加其暴露量(地高辛Cmax增加54%、AUC增加32%)，需密切监测疗效及毒性。

BCRP底物：可能增加其暴露量，需密切监测。

激素类避孕药：可能降低避孕效果，育龄期女性需加用屏障避孕法。

六、不良反应

(一)总体安全性特征

临床研究中，1710例患者最常见的不良反应(所有级别)为：腹泻(93.6%)、恶心(42.5%)、疲劳(27.3%)、呕吐(26.8%)、腹痛(22.7%)、皮疹(15.4%)、食欲下降(13.7%)、上腹痛(13.2%)、口腔炎(11.2%)、肌肉痉挛(10.0%)。

(二)常见不良反应

腹泻、呕吐、恶心、腹痛、上腹痛、口腔炎；腹胀、口干、消化不良；皮疹；甲病、皮肤皲裂、皮肤干燥；LT升高、AST升高；胆红素升高；疲劳；食欲下降；脱水；肌酐升高；肾衰竭。

(三)严重不良反应

腹泻(1.9%)、呕吐(1.3%)、脱水(1.1%)、恶心(0.5%)、ALT升高(0.4%)、AST升高(0.4%)。

亚洲患者皮肤及皮下组织不良反应发生率(57.1%)高于白种人(34.6%)，主要表现为皮疹、掌跖红斑感觉异常综合征、痤疮样皮炎，多为1-2级。

七、禁忌症

对来那替尼或任何辅料过敏者。

重度肝功能不全(Child-PughC)。

联用强CYP3A4/P-gp诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)。

八、贮存方法

储存条件：无需特殊温度控制，密封防潮保存(拧紧瓶盖)。