来那度胺治疗骨髓异常综合症疗效如何？

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。来那度胺（雷利度胺）是一种作用机制比较复杂的药物，该药物的成分可以抑制肿瘤坏死因子а、白介素-6和IL-12，诱导Caspase-8介导的凋亡、抑制细胞黏附和血管生成，通过诱导白介素-2和干扰素г刺激T和NK细胞增殖，抑制Akt磷酸化等。同时来那度胺（雷利度胺）药物还可以抑制恶性肿瘤细胞增殖，然后促进其凋亡的效果，临床数据调研有此药列入MDS治疗的结果。

很多病人都很关心来那度胺（雷利度胺）的疗效问题，对比了几组病例试验结果，列入简解：

一、对于MDS-5q综合症（其一类型）来那度胺（雷利度胺）治疗能取得细胞遗传学缓解，一组临床二期试验纳入了148例输血依赖的5q-综合征和低危或中危1的MDS患者。平均起效时间为4.6周。112例中有67%患者脱离输血。85例可评价细胞遗传学疗效者中，38例中有45%取得完全细胞遗传学缓解。虽然治疗有效率可观，但主要的毒副作用是比较严重的，主要体现在中性粒细胞减少和血小板减少，发生的几率分别为55和44%，需要停药和应用支持维持治疗，这可能影响到病情的走向。另外，其疗效持续中位时间为2年。部分患者缓解持续的时间更长。但是即使这些完全缓解的病人，应用更加敏感的检测方法，仍然可以检测到5q-细胞的存在。

二、来那度胺（雷利度胺）治疗MDS-5q者有疗效，那么对于非5q综合征的MDS病人有无疗效？答案是有的，同样是临床二期的数据，来那度胺（雷利度胺）对于非5q-综合征的输血依赖低危和中危-1的MDS患者也有一定的疗效。试验共纳入病例214例，56例中有26%病人脱离输血。平均起效时间为4.8周。疗效维持时间平均为41周。各方面数据评估有效率为43%。主要毒副作用还是中性粒细胞减少与血小板减少问题。

三、除了低危，中危的MDS病人，来那度胺（雷利度胺）治疗高危MDS有效果吗？临床试验结果表明对于这部分高危的MDS病人，来那度胺（雷利度胺）也是存在一定疗效的，但占有百分比，47例中有13例病人获得血液学有效。在伴有染色体异常中，一个及以下者存在疗效，两个或两个以上染色体异常的MDS病人，无一人有效。

来那度胺（雷利度胺）药物是否可以完全的清除恶性克隆造血干细胞的问题，答案是不一定有效的。因为来那度胺（雷利度胺）药物的成分对于转白率高的骨髓增生异常综合征病人而言，恶性克隆造血干细胞增殖是导致病情缓解后最终复发以及进展急性白血病的根源所在。因此治疗的方式不是要针对血液细胞，还需要针对骨髓象的抑制，阻止病情再度进展。以上介绍的来那度胺（雷利度胺）药物的作用治疗MDS是有价值的，但治疗的疗效可能与中性粒细胞和血小板减少程度有关。