Darzalex治疗多发性骨髓瘤的疗效如何？

达雷木单抗（Darzalex），即daratumumab是抗CD38的IgG 1k抗体，在2015年通过美国食品药品管理局(FDA)认证，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）；在2016年6月获批与泊马度胺和地塞米松联用，用于曾接受至少两种治疗的多发性骨髓瘤患者； 在2017年11月，达雷木单抗获批单药用于曾接受至少三种治疗后疾病进展的难治性多发性骨髓瘤患者。

CD38在恶性浆细胞中高表达，但在正常淋巴细胞和浆细胞中表达较低；daratumumab通过ADCC、抗体依赖性细胞吞噬作用，细胞凋亡诱导和CD38酶活性调节等作用介导细胞死亡。2016年KREJCIK等研究显示，daratumumab可能通过减少免疫抑制性细胞和增加细胞毒性T细胞和辅助性T细胞而发挥免疫调节作用。

在体外试验中，daratumumab联合来那度胺显著增加骨髓瘤细胞的裂解。在Ⅰ/Ⅱ期l临床试验研究中，联合使用daratumumab、来那度胺和地塞米松治疗复发或难治性MM患者OR达到81％，包括严格完全缓解(stringent complete response，sCR)25％，完全缓解(complete response，CR)9％和VGPR28％。18个月时无进展比例(PFS)和总生存率(OS)分别为72％和90％。在一项随机Ⅲ期临床试验中，daratumumab联合来那度胺和地塞米松比硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治MM患者OR更高，OR分别为82.9％和63.2％。

由此可见，Darzalex治疗多发性骨髓瘤的疗效还是很不错的。