Bosentan对肺动脉高压有多大效果？

研究已证实，内皮素途径在肺动脉高压发病机制中起重要作用。双重内皮素受体拮抗剂波生坦（Bosentan,全可利），通过阻断ETA、ETB受体，防止甚至逆转肺血管重构及右心室肥厚，降低右心室后负荷从而改善患者的临床症状和运动耐量。   

从1993年首次研发波生坦（Bosentan,全可利）至今，内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的循证医学最为充分。2002年Rubin等人报道了BREATHE－1研究结果，共入选213例WHO功能Ⅲ级或Ⅳ级的原发性肺动脉高压和硬皮病相关肺动脉高压患者，分别给予波生坦（Bosentan,全可利）和安慰剂治疗。研究16周时波生坦（Bosentan,全可利）组6分钟步行距离平均增加36米，而安慰剂组平均下降8米；研究28周时发现波生坦（Bosentan,全可利）组的临床恶化时间显著迟于安慰剂组。2005年McLaughlin对169例以波生坦（Bosentan,全可利）作为一线治疗药物3年以上的原发性肺动脉高压患者随访发现，波生坦（Bosentan,全可利）治疗12个月和24个月的生存率分别为96%和89%，而根据NIH生存率计算公式预测的生存率仅为69%和57%。该项研究表明波生坦（Bosentan,全可利）是一种经循证医学证实能改善长期预后的药物。2006年Galiè等人公布了BREATHE－5研究结果，共入选44例WHO心功能Ⅲ级艾森曼格综合征患者。与安慰剂组比较，波生坦（Bosentan,全可利）组肺血管阻力下降472.0 dyn · s · cm－5，平均右房压下降5.5 mm Hg，6分钟步行距离增加53.1米。该研究表明波生坦（Bosentan,全可利）可持续改善艾森曼格综合症患者的生活质量，是治疗艾森曼格综合症的新型有效药物。2003年Barst等人将波生坦（Bosentan,全可利）应用于儿童肺动脉高压患者的治疗(BREATHE-3研究)。19例儿童肺动脉高压患者治疗12周后结果显示，平均肺动脉压下降8.0 mmHg，肺血管阻力下降300 dyn · s · cm－5，各组患者的耐受性均良好。该研究首次证实波生坦（Bosentan,全可利）在儿童肺动脉高压与成年肺动脉高压患者中的药代动力学相似，可明显改善患者的血流动力学，安全应用于儿童肺动脉高压的治疗。2005年波生坦（Bosentan,全可利）治疗无法手术的慢性血栓栓塞性肺高压(CTEPH)的单中心、开放研究结果陆续报道，研究显示波生坦（Bosentan,全可利）治疗3-6个月后患者的6分钟步行距离、心功能分级、血清标记物及血流动力学参数均得到改善。波生坦（Bosentan,全可利）可明显改善慢性血栓栓塞性肺动脉高压的运动耐量、血流动力学参数和生存率。