用来那替尼可能产生哪些不良现象？

来那替尼（Nerlynx）是一种有效的不可逆的泛酪氨酸激酶抑制剂，2017年7月，FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗，对于这种类型的癌症患者，来那替尼是第一个延长性辅助治疗药物，为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的选择并有助于防止癌症复发。可是尽管如此，患者在采用来那替尼治疗的过程中，还是会产生一些不良反应，其中就包括以下几种：

（1）腹泻

经来那替尼治疗的患者曾报道过出现严重腹泻及其后遗症,如脱水、低血压和肾衰竭。一项代号为ExteNET的随机安慰药对照Ⅲ期临床试验,治疗组出现腹泻不良反应有94.6%( 1 43/1 420),其中3级腹泻为39.8%(561/1 408),4级Ⅰ例(0.07%);预防性服止泻药盐酸洛哌丁胺显示出降低腹泻的发生率和严重性。

应指导患者在最初2个疗程(56 d) ,服来那替尼首次剂量的同一时间加服止泻药预防腹泻,并随时监控患者的腹泻症状,必要时可另选其他止泻药。发生严重腹泻时可能伴随有脱水征兆,需及时静脉输液和补充电解质,暂停治疗,随后减小给药剂量。作为临床适应证,应进行大便培养,以排除3级或4级腹泻感染的原因或任何级别并特发体征性(脱水、发热和中性细胞减少）的腹泻。

（2）肝毒性

来那替尼与升高肝转氨酶为特征的肝毒性有关。代号为ExteNET的临床试验,有9.7%患者ALT升高≥2倍ULN,5.1%患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高≥2倍ULN,1.7%患者AST或ALT同时升高>5倍ULN(属肝毒性≥3级)。肝毒性或肝转氨酶升高使1.7%患者终止治疗。

开始接受来那替尼（Niratinib）治疗前,应检测总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶,治疗的最初3个月每月检测,其后,每3个月开始治疗和临床上出现症状时以及患者出现3级腹泻不良反应或有任何肝毒性的体征或症状,如疲乏恶化、恶心呕吐、右上象限触痛、发热,皮疹或嗜酸性粒细胞增多等都应检测上述的肝功能指标。