二期试验发现Rozanolixizumab对原发性ITP患者有效、耐受、安全

《血液进展》上发表了的rozanolixizumab治疗持续性或慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）二期试验的最终结果，结果显示该药可有效增加血小板计数，且具有明显的耐受性和安全性。

鉴于这些发现，研究人员认为，rozanolixizumab很有潜力用于治疗该患者人群。

波兰洛兹医科大学血液学教授Tadeusz Robak博士在新闻公告中说：“患有原发性ITP的人可能会经历血小板计数低的情况，使他们面临严重出血的风险，而降低这种风险的治疗选择有限。目前迫切需要新的能改善血小板计数的ITP治疗方案，这项二期试验的结果让我感到鼓舞，现在三期试验已经开始，同样是慢性应用项目。”

该试验是一个多中心、非盲、多剂量二期试验，66例持续性或慢性原发性ITP患者分为5组，分别采用不同的给药方案（5 x 4 mg/kg、3 x 7 mg/kg、2 x 10 mg/kg、1 x 15 mg/kg或1 x 20 mg/kg；每周多次给药），皮下输注给药。试验参与者在治疗结束后有8周的观察期。

试验的两个主要终点是皮下输注rozanolixizumab的安全性和耐受性，关键次要终点包括临床疗效（用血小板计数衡量）和药效作用（用免疫球蛋白G [IgG]衡量）。

总的来说，血小板计数在多次输注或单次输注后的时间里，至少达到过一次50 109/L或更高，其中多次输注（5 x 4、3 x 7或2 x 10 mg/kg；分别为35.7%、35.7%和45.5%），单次输注（15或20 mg/kg；分别为66.7%和54.5%）。此外，单次高剂量组（15 mg/kg和20 mg/kg）的最低平均IgG水平和最大平均血小板计数均出现在第8天，而多剂量组的最大血小板计数则出现在第11天以后。

重要的是，没有观察到IgA、IgM、IgE或白蛋白水平发生有临床意义的变化。

66例患者中，51例（77.3%）出现1种或以上不良反应，均为轻度至中度，最常见的是头痛（26例[39.4%]），其中15例患者的不良反应与治疗有关。此外，4名患者出现严重不良反应，但都与治疗无关。无不良反应导致rozanolixizumab停药，未发生严重感染。

研究人员指出，这样的安全性、耐受性、有效性和药效学数据支持rozanolixizumab在三期试验（NCT04200456）中作为原发性ITP患者的维持性疗法。此外，研究人员认为，本研究中所见的快速起效作用为rozanolixizumab的进一步应用提供了可能，用于需要血小板在1周内增加的ITP患者。

Rozanolixizumab是一种皮下给药的人源化单克隆抗体，能特异性结合人Fc受体（FcRn）。该制剂的设计目的就是阻断FcRn与IgG的相互作用，抑制IgG循环，诱导致病性IgG自身抗体的清除。

威尔康奈尔医学院儿科名誉教授James Bussel博士在报告中说：“这些数据建立在越来越多的证据基础上，表明靶向FcRn路径有望治疗罕见IgG自身抗体介导疾病，如原发性ITP。这些发现的发表鼓励我们继续加深对原发性ITP的理解，以及对rozanolixizumab可能治疗这类患者的原理的理解。”

美国FDA和欧盟委员会分别于2018年4月30日和2019年1月11日授予了rozanolixizumab治疗ITP的孤儿药资格认定。然而，目前还没有得到世界上任何监管机构的上市批准。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-study-finds-rozanolixizumab-effective-tolerable-and-safe-in-patients-with-primary-itp