




托法替尼(托法替布)临床推荐用量用法为:5mg/次,2次/日,口服。该药既可以单用,也可与甲氨蝶呤等非生物类改善病情抗风湿药(DMARD)合用。
服用托法替尼会剂量依赖性地降低体内 CD16/56+ 自然杀伤细胞,并且在用药 8~10 周后降到谷值,这一现象会在停药 2~6 周后改善 ;另外,还可剂量依赖性地增加体内B 细胞的计数,但对 T 淋巴细胞和 T 淋巴细胞子集(CD3+,CD4+ 和 CD8+)的影响较小。发生这些变化的临床意义尚不明确。
服用托法替尼 6 个月后,可降低 RA 患者体内总血清IgG,IgM 和 IgA 水平,但程度较轻且不存在剂量依赖性。并在维持剂量的情况下,观察到体内 C- 反应蛋白(CRP)迅速下降,并且在停药 2 周后都不能完全恢复,表明本品的药效活性要长于药动学半衰期。
托法替尼口服后,0.5~1 h 达到 Cmax,t1/2 约为 3 h,绝对生物利用度为 74%。与高脂饮食合用不影响 AUC,但Cmax 降低 32%。在治疗剂量范围内,观察到的全身暴露量与剂量成比例增加。每日 2 次给药后,在 24~48 h 内达到稳态浓度,累积量可忽略。
基于不同年龄、体重、性别及种族的 RA 患者,对肾功能不同的群体 PK 分析表明,患者体重与托法替尼的暴露量无临床相关性。但是对于中度、重度肾功能损伤及中度肝功能损伤的患者,建议将每日剂量降低到 5 mg。与健康受试者相比 RA 患者的表观清除率低43%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年2月21日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213082