拉罗替尼在TRK融合阳性实体肿瘤中引起快速、持久的反应

拉罗替尼（商品名：Vitrakvi ）于2018年11月26日获美国FDA批准上市。拉罗替尼是一种广谱药，对多种不同的肿瘤都有良好的治疗效果：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

大家都知道，拉罗替尼用于患有NTRK基因融合(NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合)的实体肿瘤的成人和儿童患者。如今，发现拉罗替尼在TRK融合阳性实体肿瘤中能够引起快速、持久的反应。

根据3个临床试验(NCT02122913、NCT02576431和NCT02637687)的扩展汇总分析，Larotrectinib (Vitrakvi，拉罗替尼) 在治疗TRK融合阳性实体肿瘤患者方面表现出快速、持久的优势，并具有良好的长期毒性。

所有患者的客观缓解率(ORR)为78%，其中33例(19%)患者达到完全缓解(CR)， 103例(59%)患者达到部分缓解(PR)， 23例(13%)患者病情稳定(SD)， 12例患者病情进展(PD)。该项研究包括儿童和成人患者。

该研究评估了接受拉罗替尼治疗的非原发性中枢神经系统(CNS) TRK融合阳性、可测量疾病的癌症患者(n = 175)。要求患者患有局部晚期或转移性疾病，并且已经进展或对现有的治疗没有反应，或没有可用的标准治疗。成人患者给予Larotrectinib每日两次100毫克，大多数儿童患者给予100mg /㎡，每日两次。治疗一直持续到疾病进展、停药或不可接受的毒性，但如果患者仍能从治疗中获益，则可以继续治疗直到进展。

成年人的客观缓解率（ORR）为71%，完全缓解为10%，部分缓解为60%。疾病稳定患者占16%，疾病进展患者占9%。在儿童人群中，客观缓解率（ORR）为92% ，其中完全缓解 36%， 部分缓解 56%， 疾病稳定 7%， 疾病进展 2%。13.5个月中位随访的平均DOR（缓解持续）率为81%， 23个月的DOR率为61%。

中位随访13.8个月的患者中位无进展生存期为36.8个月，12个月的无进展生存率为69%。24个月的无进展生存率为61%。中位随访15.3个月仍未达到中位总生存，但12个月的总生存率为90%。24个月的总生存率为83%。

平均反应时间为1.8个月，治疗持续时间为0.1 到5.6+个月。

在14例可评估的脑转移患者中，客观缓解率（ORR）为71%。在9.5个月的中位随访中，该患者群体的中位反应持续时间为14.8个月。12个月的DOR（反应持续）率为61% 。

在数据截止时，100名患者(57%)仍在接受研究治疗，32名患者(18%)在进展后继续接受治疗。随着随访时间的延长，在34名接受拉罗替尼治疗≥24个月的患者中没有发现新的安全信号。

该分析的结果验证了TRK融合蛋白作为治疗靶点的作用，进一步支持了对癌症患者进行NTRK基因融合的常规筛查和检测的必要性。