Camrelizumab联合阿帕替尼（Apatinib）治疗晚期肝细胞癌缓解率高

临床结果分析

根据Ⅱ期RESCUE临床试验（NCT03463876）的结果，camrelizumab联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）患者的客观缓解率（ORR）高和疾病控制率（DCR）高，以及缓解持久和生存率久。

此外，试验还证明了这种组合疗法的安全性。

在晚期HCC中，免疫检查点抑制单一疗法的疗效有限，但将这些药物与抗血管生成剂联合应用已成为一种潜在的新的治疗策略。第一阶段研究于2016年10月启动，旨在评估（一种高亲和力、人性化IgG4-k PD-1单克隆抗体）和选择性VcamrelizumabEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼（apatinib）的联合应用，在晚期肝癌患者中显示了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

试验目的

这项非随机化、开放性、多中心的RESCUE试验纳入了对一线靶向治疗无效或不耐受的晚期肝癌患者，以评估联合用药在一线和二线治疗组的有效性和安全性。这项试验在中国的25个中心进行。对于体重≥50kg的患者，Camrelizumab每2周静脉注射200mg或体重<50kg的患者，用药3mg/kg，持续20-60min。阿帕替尼以250毫克/天的剂量口服，周期4周。

主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1进行的ORR，次要终点包括研究者评估的每个RECIST的ORR、每个mRECIST的IRC评估的ORR、DCR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）、9个月、12个月和18个月的总生存率（OS）以及安全性。在2018年3月13日至2019年1月3日期间，70名一线患者和120名二线患者被纳入RESCUE试验，并接受研究治疗。

试验结果

一线治疗组（95%CI，23-47）和二线治疗组（95%CI，15-31）的IRC-per-RECIST v1.1的ORR为34%，DCR率分别为77%（95%CI，66-86）和76%（95%CI，67-83）。在一线治疗组中，完全缓解（CRs）1例（1%），部分缓解（PRs）23例（33%），稳定疾病（SD）30例（43%），进展性疾病（PD）13例（19%）。在二线治疗组中，2%（2%）的患者达到CR，25（21%）达到PR，64（53%）例患有SD，26（22%）例患有PD。

一线治疗组（95%CI，5.5-未达到[NR]）的平均DOR为14.8个月，二线治疗组为NR。一线治疗组的平均PFS为5.7个月（95%CI，5.4-7.4）和二线治疗组中的5.5个月（95%CI，3.7-5.6）。平均复发时间为1.9个月（范围1.8-3.7）。

根据mRECIST，最好的缓解是一线（n=6；9%）和二线治疗组（n=2；2%）的CR。一线治疗组26例（37%）和二线治疗组28例（23%）出现PRs。第一行和第二行分别有23例（33%）达到和61例（51%）出现SD，分别有12例（17%）和26例（22%）出现PD。一线治疗组的ORR为46%（95%CI，34-58），二线治疗组为25%（95%CI，18-34）。

根据mRECIST，两组患者的平均DOR为NR，一线治疗组的平均PFS为6.4个月（95%CI为4.8-9.2），二线治疗组为5.5个月（95%CI，3/7-7.3）。中位复发时间分别为1.9个月（范围1.8-2.5）和1.8个月（95%CI，1.8-3.5）。

一线治疗组的中位OS为20.3个月（95%CI，15.0-NR），二线治疗组的中位数为NR（95%CI，17.3-NR）。

在安全性方面，3级或更高级别的治疗相关的不良事件（TRAEs）发生率为147例（77/4%），严重的TRAEs发生在55例（28.9%）。只有2例（1.1%）与治疗相关的死亡记录在RESCUE试验中。

最常见的3级或更高级别的TRAE包括高血压65例（34.2%），γ-谷氨酰转移酶升高22例（11.6%），中性粒细胞减少21例（11.1%），天冬氨酸转氨酶升高20例（10.5%），高胆红素血症20例（10.5%），血小板减少19例（10.0%），手足综合征17例（8.9%）。所有级别中最常见的TRAE是高血压，共138例（72.6%）。

要纳入这项研究，患者必须患有组织学上确诊为不可切除或转移的晚期肝癌，这些患者治疗无效，或已经病情恶化或对一线靶向治疗不耐受。患者必须有BCLC B或C期，ECOG表现状态为0或1。

基线特征显示，一线治疗组患者的中位年龄为53岁（范围，44-60岁），二线治疗组患者的中位年龄为52岁（范围，43-58）。大多数患者为男性，其中一线治疗组63例（90.0%），二线治疗组106例（88.3%），ECOG表现大多为0，两组分别为46例（65.7%）和68例（56.7%）。此外，一线治疗组中有62名患者（88.6%）和二线治疗组中106名（88.3%）感染了HBV。

BCLC分期以C期为主，其中58例（82.9%）和98例（81.7%）出现肝外转移，48例（68.6%）和91例（75.8%）有肝外转移。在一线和二线治疗组的患者中，大多数接受过手术（67.1%比83.3%），而其他患者接受过放疗（17.1%比26.7%）、介入治疗（62.9%比77.5%）和局部消融术（30.0%比35.8%）。

基于这项研究的结果，作者得出结论，camrelizumab和阿帕替尼联合应用可能是两个晚期肝癌患者在一线和二线治疗中的一个新的治疗选择。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/camrelizumab-plus-apatinib-achieves-high-response-rates-in-advanced-hepatocellular-carcinoma