




阿来替尼单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。在非临床研究中,阿来替尼抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化,并在多个含有ALK融合、扩增或激活突变的细胞系中降低肿瘤细胞存活率。今天咱们就来详细了解一下阿来替尼治疗肺癌患者疗效如何?
2018年6月ASCO年会上,研究人员公布了一项全球多中心的阿来替尼三期临床试验数据,数据显示在303位初诊ALK阳性的患者中,152位接受阿来替尼,口服600mg,每天2次。经过2年随访,阿来替尼的中位无进展生存期(PFS)历史性的达到了34.8个月。这意味着50%的癌症患者可以轻轻松松实现近3年的无进展生存,就是跟正常人一样的生活。
研究人员公布一项阿来替尼对比克唑替尼对未经治的晚期ALK阳性肺癌,包括无症状中枢神经系统疾病的患者的疗效。
在随机开放的III期临床中,研究人员招募了303名未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,随机接受阿来替尼(600mg每天2次)和克唑替尼(250mg每天两次)。主要终点是评估无进展生存期。次要终点是独立审查委员会评估无进展生存、中枢神经系统进展时间、客观反应率和总生存期。
在17.6个月克唑替尼和18.6个月阿来替尼的中位随访时间内,152名患者的阿来替尼组有62例(41%)发生了疾病进展或死亡,而151名患者的克唑替尼组中有102例 (68%)患者发生了疾病进展或死亡。12个月无进展生存期阿来替尼为68.4%,克唑替尼48.7%,阿来替尼无进展生存期显著高于克唑替尼。阿来替尼较少发生3-5级不良事件(41% vs 50%)。
安全性上,与克唑替尼相比,一线应用阿来替尼需减量的病人比例低,安全性更好;另外,阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼,显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434