在存在DNA修复基因异常的晚期前列腺癌患者中，铂类治疗有抗肿瘤活性

重要性 在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中，发生DNA修复基因异常的有20％-30％。但是，先前的评估铂类治疗CRPC患者的试验大多未选择生物标志物。因此，对这些患者的有效性尚不清楚。

目的 评估在存在或不存在DNA修复基因异常的CRPC患者中，铂类治疗的抗肿瘤活性。

设计、设置和参与者 在该研究中，收集了从来自全球12个国家的25个学术中心508例接受铂类治疗的CRPC患者的数据。将患者按DNA修复基因异常的状态分组（即，队列1：存在；队列2：不存在；队列3，未评估得出结果）。

主要终点如下：1、铂类治疗的抗肿瘤活性，定义为患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平降低至少50％和/或软组织放射反应。2、存在或不存在DNA修复基因异常对反应的影响。

结果 本研究共纳入508例患者，中位年龄为61岁（27-88岁）。DNA修复基因异常出现在80例患者中（14.7％；队列1），98例不存在（19.3％；队列2），而330例未评估得出结果（65.0％；队列3）。

在408例接受铂类联合治疗的患者中，338例患者（82.8％）接受了多西他赛(docetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)或依托泊苷(etoposide)，而70例患者（17.2％）接受了另一种的铂类联合治疗。

队列1和队列2中PSA水平至少降低了50％的患者分别有33例（47.1％）和26例（36.1％）。

在可评估的患者中，队列1的58例患者中发生了软组织反应的有28例（48.3％），队列2的67例中有21例（31.3％）。

在44例BRCA2基因突变的患者亚组中，PSA水平降低了至少50％的有23例（63.9％），评估得出软组织反应的有34例（50.0％）。

在队列3中，284例可评估疾病患者中，PSA水平降低了至少50％的有81例（28.5％），评估得出软组织反应的有185例（38.5％）。

结论与相关性 该项研究显示，在存在DNA修复基因异常的晚期前列腺癌患者中（生物标志物阳性人群），铂类药物治疗具有抗肿瘤活性。这类患者人群可以考虑接受铂类治疗。

参考文献：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2772301?resultClick=1