一系列研究确定前列腺癌的遗传危险因素

发表在《欧洲泌尿学》、《国家癌症研究所杂志》和《国际癌症杂志》上的一系列文章的集体发现表明，BRCA2、PALB2和ATM基因的基因改变与男性患者（有很强的前列腺癌家族史）的前列腺癌风险相关，而且增加了他们患上侵袭性前列腺癌的风险。

莫纳什医院莫纳什临床科学学院的Tu Nguyen-Dumont博士说：“我们的研究结果支持基因变异的临床解释和对易患前列腺癌男性的辨别。这项新数据将改善对有和无前列腺癌的男性的护理，包括预测侵袭性前列腺癌的易感性，以及采取措施减轻甚至预防前列腺癌。”

《欧洲泌尿学》文章

在《欧洲泌尿学》上发表的一项研究中，研究人员采用两阶段设计来检测与前列腺癌相关的新基因变异。在第一阶段，采用全外显子组测序来识别有很强家族病史或患有更具侵袭性前列腺癌患者（491例患者和429例对照）的潜在风险等位基因。第1阶段识别出的基因随后在第2阶段使用定制捕获设计在2917例患者和1899例对照中进行筛选。

总的来说，检测到11个先前报道与前列腺癌相关的基因，包括ATM、BRCA2、HOXB13、FAM111A、EMSY、HNF1B、KLK3、MSMB、PCAT1、PRSS3和TERT，以及另外10个新基因，包括PABPC1、QK1、FAM114A1、MUC6、MYCBP2、RAPGEF4、RNASEH2B、ULK4、XPO7和THAP3。在这10个新基因中，除PABPC1和ULK4外，其余基因均与侵袭性前列腺癌的风险相关。

《国家癌症研究所杂志》文章

此外，在《国家癌症研究所杂志》上发表的一项研究中，研究人员评估了5545名欧洲血统的男性，其中2775名为非侵袭性前列腺癌，2770名为侵袭性前列腺癌，共有467例转移性病例（16.9%）。研究中使用的样本来自12项国际试验，对其进行了种系测序。

在这项研究中，BRCA2和PALB2具有最显著的基因相关性，2.5%的侵袭性病例和0.8%的非侵袭性病例携带罕见致病性、可能致病性或有害（P/LP/D）BRCA2等位基因（OR = 3.19；95%CI，1.94至5.25；P = 8.58 x 10-7）；0.65%的侵袭性病例和0.11%的非侵袭性病例携带P/LP/D PALB2等位基因（OR = 6.31；95%CI， 1.83至21.68；P= 4.79 x 10-4）。此外，ATM被发现存在名义相关性，1.6%的侵袭性病例和0.8%的非侵袭性病例携带P/LP/D ATM等位基因（OR = 1.88；95%CI， 1.10至3.22；P=.02）。

总的来说，24个文献报道的前列腺癌DNA修复候选基因中的P/LP/D等位基因在侵袭性病例中也比在非侵袭性病例中更常见（携带者频率分别为14.2%和10.6%；P = 5.56 x 10-5）。然而，排除BRCA2、PALB2和ATM后，这种差异在统计学上是不显著的（P=.18）。在这24个文献报道的基因中，P/LP/D携带者的诊断年龄低1.06岁（95%CI，-1.65-0.48，P = 3.71x10-4）。

《国际癌症杂志》文章

最后，在《国际癌症杂志》上发表的一项前列腺癌病例研究中，研究人员比较了787名侵袭性前列腺癌患者和769名非侵袭性前列腺癌患者的种系致病性和可能致病性（P/LP）基因变异的比例。最终，在11.4%的侵袭性前列腺癌患者和9.8%的非侵袭性前列腺癌患者中观察到P/LP变异（双尾Fisher精确检验，P=.28）。

此外，侵袭性前列腺癌患者中BRCA2和ATM P/LP变异携带者的比例超过了非侵袭性前列腺癌患者，分别为2.3%（18/787）和0.5%（4/769；P=.004）；0.02%（14/787）和0.01%（5/769；P=.06）。

总结

莫纳什大学精准医疗系主任、莫纳什合作伙伴综合癌症联合会研究主任Melissa C. Southey博士说：“这些结果共同为进一步推进前列腺癌的精准预防提供了重要证据。”

随着这一领域的研究不断深入，研究人员认为本文报告的研究将来可用于推进前列腺癌的精准预防。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/series-of-studies-identify-genetic-risk-factors-for-prostate-cancer