真实世界的数据证实Vandetanib和Cabozantinib是治疗甲状腺髓样癌的有效药物

一项回顾性分析的结果显示，对于大多数甲状腺髓样癌（MTC）患者，凡德他尼（vandetanib，Caprelsa）和卡博替尼（cabozantinib）都是有效的治疗药物。这两种药物均获FDA批准并用于MTC患者的治疗，但在这项分析之前，对于如何治疗凡德他尼一线治疗无效、卡博替尼二线治疗预后不良的患者，尚不明确。

回顾性分析评估了在1990年至2018年之间在德国确诊的48例MTC患者。为了进行分析，我们评估了患者的临床特征、接受的治疗方案、疗效以及与凡德他尼和卡博替尼相关的治疗后出现的不良事件（TEAEs）。

为了确定凡德他尼和卡博替尼治疗MTC患者的疗效，采用Kaplan-Meier评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）效益，并通过对数秩检验进行比较。对TKI治疗反应的评估是回顾性分析的主要终点。次要终点是PFS、OS和生存预后因素。

在患者群体中，接受诊断的患者中位年龄为46岁（15-80岁）。就疾病特征而言，13%的患者有种系RET突变，67%的患者在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗前表现出进行性疾病。大多数患者（75%）在基线检查时表现为散发性MTC，其余13%的患者为遗传性MTC类型。

初诊时，发现42例患者患有局部淋巴结转移，25例为远处转移。转移部位为纵隔淋巴结的患者为8例，肺转移11例，肝转移11例，骨转移13例。转移诊断的患者中位年龄为50岁。

凡德他尼与卡博替尼治疗MTC患者的比较

总的来说，47例患者接受了凡德他尼治疗，23例患者接受了卡博替尼治疗。41例患者（85%）一线治疗使用凡德他尼，7例（15%）一线治疗使用卡博替尼。中位随访25个月（范围为0-46），凡德他尼组部分缓解率（PR）为26%，卡博替尼组为22%。凡德他尼组和卡博替尼组观察到疾病稳定的患者分别为34%和13%。

在接受凡德他尼治疗的患者中观察到的中位PFS为17个月（95%CI，9.3-24.6）。接受卡博替尼的患者中位PFS为4个月（95%CI，3.1-4.9）。在接受凡德他尼和卡博替尼治疗的患者中，6个月生存率分别为98%和78%，12个月生存率分别为86%和70%。

与接受卡博替尼治疗的患者相比，接受凡德他尼的患者的中位OS为53个月（95%CI，43.7-62.3），而接受卡博替尼治疗的患者中位OS为24个月（95%CI，5.9-42.1）。

在这项分析中值得注意的是，与开始接受TKI时年龄在60岁以下且TEAE≥5的患者相比，接受凡德他尼治疗的患者的PFS和OS明显更长。如果没有骨转移，接受凡德他尼治疗的人群也有更好的PFS。性别、种系RET突变状态和肝转移与PFS和OS的相关性并不显著。

在卡博替尼组的患者中，与那些有TEAEs和60岁以上的患者相比，有大于等于5次TEAEs和60岁以下的患者PFS有所缩短。该人群中的OS与TEAEs总数显著相关，与TEAEs小于等于4的患者相比，TEAEs≥5与OS延长显著相关。与凡德他尼治疗组相似，接受卡博替尼治疗的患者的生存预后与性别、种系RET突变状态和/或肝转移无关。

TKI一线治疗与二线治疗的比较

在凡德他尼一线治疗中，PR率为24%，而卡博替尼一线治疗的PR率为22%。在一线治疗的患者中，39%的患者出现SD，而卡博替尼治疗的患者中有13%出现SD。相比之下，凡德他尼二线治疗的PR率为33%，而卡博替尼的PR率为31%。在二线治疗中，凡德他尼组患者没有达到SD，而卡博替尼组有43%的患者出现SD。

TKI治疗MTC的安全性

与接受卡博替尼治疗52%的患者相比，19%的接受凡德他尼治疗患者因TEAE而停止治疗。最常见的是腹泻（40%）、皮疹（38%）和疲劳（28%）。在接受卡博替尼治疗的患者中，最常见的TEAE是食欲减退/体重减轻（56%）、腹泻（57%）和疲劳（39%）。

值得注意的是，接受凡德他尼治疗的患者实验室异常发生率较高，异常包括血细胞计数变化、电解质和促甲状腺激素的变化。此外，与卡博替尼治疗组相比，21%的接受凡德他尼治疗的患者QT延长。最后，卡博替尼组患者出现手足综合征的概率为30%，而凡德他尼组为2%。

总的来说，这一回顾性分析的真实数据证实了凡德他尼和卡博替尼治疗病程进展缓慢的MTC患者的疗效。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/real-world-date-confirm-vandetanib-and-cabozantinib-are-effective-1l-2l-treatments-for-medullary-thyroid-cancer