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瑞士诺华曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。曲美替尼的作用:曲美替尼和达拉菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。
一项国际多中心、 随机、 开放阳性对照的III期临床试验, 纳入 322 例 BRAFV600E 或V600K 突变阳性的转移性黑色素瘤患者。这些患者先前未接受过 晚期转移性疾病的化疗,或先前未接受过BRAF抑制剂达拉非尼或 MEK 抑制剂曲美替尼治疗。患者中位年龄54岁,男性占 54%, 超过 99% 为白种人。BRAFV600E 和V60 0K 变异阳性患者比例分别为87%和12%,或两者均有(<1%)。后续替代治疗开 始之前,治疗组患者的中位持续时间为4.9个月,对照化疗组为3.1个 月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513