瑞士诺华曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。是黑色毒瘤的治疗药物之一。
一项国际多中心、随机、开放阳性对照的III期临床试验分析了曲美替尼治疗黑色毒瘤的效果。试验纳入322例BRAFV600E或V600K突变阳性的转移性黑色素瘤患者。这些患者先前未接受过晚期转移性疾病的化疗,或先前未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗。治疗组患者的中位持续时间为4.9个月,对照化疗组为3.1个月。主要的疗效指标为无进展生存期(PFS)。
患者根据先前是否运用化疗治疗晚期或转移性疾病和乳酸脱氢酶水平,随机接受曲美替尼(2mg,qd,n=214)或对照化疗(包括每3周由静脉给予达卡巴嗪1000mg·m或紫杉醇175mg·m,n=108)。治疗直到病情恶化或出现不可耐受的毒性。结果显示,治疗组PFS在统计学上有显著性改善,治疗组和对照组PFS分别为4.8和1.5个月(P<0.0001),HR为0.47;客观缓解率(ORR)分别为22%和8%,其中,完全缓解率(CR)分别为2%和0,部分缓解率(PR)分别为20%和8%;治疗组中位缓解期为5.5个月,而对照组则没有观察到。
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