乙肝新联合疗法初见成效

研究人员在《胃肠病学》期刊上报道，一种衣壳装配调节剂——NVR3-778，可降低乙型肝炎病毒（HBV）感染小鼠血清中HBV DNA和HBV RNA水平。相比NVR3-778或恩替卡韦单药治疗，联合使用NVR3-778和干扰素更能防止病毒复制和HBV RNA产生。

在第28天和第42天时，在血清HBVDNA方面，NVR3-778+peg-IFN联合治疗组与单药NVR3-778或peg-IFN治疗组之间应答存在显著差异（**P<0.01）。在第42天血清HBsAg中观察到含peg-IFN治疗组和对照组之间应答存在显著差异（*P<0.05）。

慢性乙型肝炎用核苷（酸）类似物治疗可以抑制血液中乙型肝炎病毒HBV的水平，但是在大多数情况下不足以彻底阻止传染性HBV在肝脏中的复制。核苷（酸）类似物通常需要终身服药，并可能与选择性耐药病毒变体相关。干扰素治疗对病毒RNA和蛋白质的作用更直接，但剂量、治疗持续时间和疗效受安全性和耐受性的限制，持续病毒学应答率低。目前改善HBV治疗方法的研究主要集中在如何增加治疗后持续应答率或功能治愈率。

衣壳装配调节剂（CAM）是一类抗病毒剂，可改善HBV药物的疗效。衣壳装配调节剂能与乙肝病毒生命周期中重要的病毒核心蛋白结合。NVR3-778就是一种可破坏病毒衣壳形成的HBV复制抑制剂。NVR 3-778可阻断病毒RNA的衣壳化，从而防止病毒复制。

Klaus Klumpp等人研究了NVR3-778在小鼠中的治疗效果。基因C型HBV感染的小鼠分别给予对照试剂、NVR3-778、恩替卡韦、聚乙二醇化干扰素（peg-IFN）、NVR3-778+恩替卡韦或NVR3-778+peg-IFN治疗6周。

Klumpp等人发现，与对照组或给予peg-IFN的小鼠相比，单独给予NVR3-778或恩替卡韦的小鼠，其血清HBV DNA水平降低。NVR3-778+peg-IFN组减少最明显，血清HBV DNA水平低于定量限。NVR3-778和peg-IFN也可降低血清HBV RNA水平。在NVR3-778+peg-IFN组中获得最好效果，其HBV RNA的血清水平低于定量限。仅在接受peg-IFN组中HBsAg和HBe抗原水平显著降低。

作者分析了不同治疗方案的抗病毒谱。恩替卡韦有效降低血清HBV DNA，但不影响病毒抗原和HBV RNA的水平。Peg-IFN一定程度上降低血清HBV DNA和抗原水平，并显著降低血清HBV RNA水平。衣壳组装调节剂NVR3-778能使血清HBV DNA和HBV RNA水平剧烈降低，但对血清病毒抗原水平的影响与对照试剂相似。NVR3-778+peg-IFN的组合疗法对血清HBV DNA和HBV RNA水平具有最强抗病毒作用，同时也降低了血清抗原水平。

Klumpp等人的结论是，NVR3-778、恩替卡韦和peg-IFN的抗病毒作用是互补的，支持使用这些药物组合治疗乙肝。

在本文附带的评论文章中，John E.Tavisand和Elena Lomonosova表示，NVR 3-778在第一阶段试验中已表现出良好耐受性。初步数据显示，NVR 3-778降低了患者HBV DNA和HBe抗原的水平，比NVR 3-778+peg-IFN联合使用时降低幅度更大。他们指出，乙肝感染动物模型试验中，NVR 3-778+peg-IFN是第一个证实其疗效超过恩替卡韦单药治疗的联合疗法。

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