影响KRAS G12C体细胞突变患病率的因素

Nassar等人报告了一项研究，发现以前“不能用药”的KRAS G12C突变在肿瘤类型、种族和性别之间的普遍性。

正如研究人员所述，最近报道的一项早期临床试验显示，KRAS G12C抑制剂sotorasib对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)或结直肠癌患者具有“很有希望的临床效益”。

研究细节：

这项研究涉及美国癌症研究协会基因组学证据肿瘤信息交换的注册数据(GENIE, 8.03版)。分析了32138例癌症患者中KRAS G12C基因突变的分布，包括种族(亚洲人、黑人和白人)、性别和10种癌症类型。白人27,738例(86.3%)，黑人2355例(7.3%)，亚洲人2045例(6.4%)。在风险分析中，P值通过benjamin - hochberg方法进行校正，以确定错误发现率校正后的Q值(显著性< 0.05)。

研究发现：

在1867例患者样本中发现了KRAS G12C突变(5.8%)，其中在非小细胞肺癌患者中的患病率最高(10444例中发现1443例;13.8%)，原发部位未知的癌症(2105例中有74例;3.5%)，阑尾癌(368例中有12例;3.3%)，结直肠癌（7402例中有234例；3.2%）和小肠癌(223例中有7例;3.1%)。

在结直肠癌和NSCLC患者中，女性患者的KRAS G12C突变发生率高于男性患者。

在非小细胞肺癌患者中，与亚洲患者相比，白人患者和黑人患者的突变发生率更高；白人女性患者比男性患者更常见，而亚洲男性患者比女性患者更常见。在结直肠癌患者中，白人女性患者比男性患者更常见。

研究人员总结道：”总的来说，我们发现KRAS G12C体细胞突变在非小细胞肺癌、结直肠癌、阑尾癌和小肠癌以及原发部位未知的癌症中很常见，突变频率为3%至14%。由于sotorasib具有良好的疗效，在未来的临床试验中招募所有这些癌症类型的患者将非常重要。”

他们指出，这些数据说明了KRAS G12C突变在各种癌症类型中的患病率存在性别和种族差异，并强调了对大量非白种人和罕见癌症进行突变分析的重要性。这些努力将解决种族差异问题，有助于未来的临床试验设计，并在理想情况下更好地洞察这些差异的原因。