palbociclib(帕博西尼)由 Pfizer公司研制并开发。从其作用机制来看,美国辉瑞的palbociclib是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6 抑制剂。周期蛋白D1和CDK4/6是介导细胞增殖的信号传导通路的下游。体外,palbociclib通过阻断细胞周期中G1期到S期的进程来抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖。
与单一药物治疗相比,palbociclib与ER拮抗剂联合治疗乳腺癌,可降低视网膜母细胞瘤蛋白(ab)磷酸化,从而导致E2F表达和信号传导的下降和生长抑制的增加。ER阳性乳腺癌细胞系联用palbociclib和ER拮抗剂进行体外治疗可增加细胞衰老,药物移除后作用一直持续6d。体内研究采用患者ER阳性的乳腺癌异种移植模型显示,palbociclib和来曲唑联用与单一药物相 比,增强了Rb磷酸化、下游信号传导和癌细胞增长的抑制作用。
辉瑞始终把“携手共创健康中国”作为在华的使命,承诺并积极参与促进中国医疗卫生事业的发展和提高人民健康水平,其研发生产的palbociclib治疗效果还是比较不错的。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期研究结果均表明了palbociclib联合内分泌治疗方案的有效性,无论年龄、组织学亚型、辅助治疗、转移部位如何,与单纯来曲唑相比,该药加来曲唑治疗能提高中位PFS和临床效益。 且在被评估的亚组中观察到的受益程度与在整个研究人群中所显示的受益程度是一致的。
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