美法仑(马法兰)对多种恶性肿瘤具有显著疗效。临床上可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病,还可以通过动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤,如恶性黑色素瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等。此外,高剂量美法仑常用于骨髓移植前的预处理。
同大多数抗肿瘤药物一样,美法仑有短期的副作用,并对正常造血功能有抑制作用(白血球和血小板减少),南非爱施健的美法仑也不例外,高剂量通常会导致黏膜炎、腹泻、脱发、恶心呕吐等症状。长期使用常会导致基因损害,从而引发第二肿瘤。最常发生的第二肿瘤为急性髓细胞性白血病,通常在5~7年后发病。第二固体肿瘤发生的概率较低。
爱施健(Aspen)为全球制药50强企业,其在全球150个国家开设分公司,横跨六大洲,拥有23家制造工厂,雇佣员工共8200名。由其生产的美法仑虽然存在一些副作用,但是总体疗效明显。
南非爱施健的美法仑临床应用剂型有普通片剂和注射用粉针剂两种。美法仑和其他烷化剂一样,在水溶液中稳定性差,能够自发水解形成非活性中间体。美法仑在溶液中的稳定性受pH、温度、氯离子和蛋白质含量(血浆蛋白)等因素的影响,在37℃的生理缓冲液中的半衰期仅有1.5 h左右。由于其稳定性差,美法仑注射剂常在使用前临时配制,溶解后半个小时内迅速注入体内。美法仑注入体内之后,药物血浆浓度以双指数形式迅速下降,清除半衰期仅有75 min。美法仑主要通过化学水解为单羟基或是二羟基的衍生物而从血浆中清除。
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