治疗转移性结直肠癌的手足皮肤反应，先行治疗可能优于反应后治疗

试验发现

一项针对转移性结直肠癌（mCRC）患者的瑞戈非尼（Regorafenib）剂量优化试验（ReDOS；NCT02368886）的预先计划分析显示，使用氯倍他索（clobetasol）先行治疗手足皮肤反应（HFSR）比反应后治疗该不良事件（AE）更有效。

“瑞戈非尼（Regorafenib，Stivarga）能引起HFSR。氯倍他索，一种高效的外用皮质类固醇，似乎可以减轻该不良事件的严重程度。”由梅奥诊所医学博士Aminah Jatoi领导的作者团队在发表的手稿中写道。“尽管还需要进一步的研究，但这种对不良事件的良好干预可能会促使临床医生与患者讨论这种治疗方案。”

用0.05%氯倍他索乳膏治疗患者，先行给药61例，有反应后给药55例。在接受瑞戈非尼治疗的前2个周期中，30%的患者没有先行治疗的HFSR证据，而13%的患者反应后接受氯倍他索治疗（P=0.03）。仅在第一个周期，研究者观察到54%的患者在先行治疗时没有HFSR，45%的患者在反应后治疗时没有HFSR（P=0.35）。仅在第二个周期，两组分别有33%和15%的患者没有HFSR（P=0.02）。

在第二个周期中，先行氯倍他索治疗的1级HFSR为30%，2级为8%，3级为3%；反应后氯倍他索治疗的这些比率分别为43%，18%和7%（P=0.12）。没有因氯倍他索乳膏引起的不良事件。

接受反应后治疗与先行治疗的患者报告结果显示，HFSR损害了几乎所有的日常生活活动，生活质量较差。

ReDOS试验

ReDOS试验是一项难治性mCRC的2期临床试验，将患者平均随机分为四组，分别接受低剂量瑞戈非尼联合先行或反应后氯倍他索以及标准剂量瑞戈非尼联合先行或反应后氯倍他索治疗。患者要在手掌和脚底涂抹氯倍他索，每天两次，持续8周，结果表明在HFSR发生前用药比发生后更有效。

“与反应后治疗相比，先行氯倍他索治疗可能减轻瑞戈非尼引起的手足皮肤反应。需要在更大的患者试验组中做进一步的验证性研究。”作者总结道。

在最初公布的试验结果中，剂量递增给药策略显示，mCRC患者的活动性相近，不良事件发生率较低。2名患者接受瑞戈非尼治疗，从每天80 mg开始，每周递增40 mg，递增结束时上升到每天160 mg，或者每天160 mg的标准剂量，28天为一个周期，持续21天。中位随访时间为1.18年，试验达到了开始第3周期的可评价患者比例的主要终点。在剂量递增组的54名患者中，23名（43%）开始了第3个周期治疗，而接受标准剂量的62名患者中有16名（26%）开始了第3个周期治疗（单侧P=0.043）。

在本研究中，最常见的3/4级不良事件是疲劳，剂量递增组和标准剂量组中分别有13%和18%的患者出现疲劳，HFSR分别为15%和16%，腹痛分别为17%和6%，高血压分别为7%和15%。14例患者中至少有1例与药物相关的严重不良事件，6例接受剂量递增治疗，8例接受标准剂量治疗。标准剂量组有1例可能因心肌梗死导致治疗相关性死亡。

Jatoi等人指出，虽然这些发现值得在更大的患者试验组中进行进一步研究，但结果表明临床医生可以为mCRC和手足皮肤反应患者提供先行氯倍他索治疗。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/pre-emptive-treatment-may-be-superior-to-reactive-treatment-of-hand-foot-reactions-in-mcrc