KTE-X19在复发/难治性MCL中仍能引起持久的反应

根据2021年移植和细胞治疗会议期间提交的2期ZUMA-2试验（NCT02601313）的最新数据，CAR-T细胞产品KTE-X19继续在复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中显示出持久的临床益处，总缓解率(ORR)为 92%。

中位随访17.5个月，KTE-X19的完全缓解率(CR)为67%，70%(28例)的患者在数据截止时仍然对治疗有缓解。在所有患者中(n = 74)， ORR为84%，CR为59%。

2020年7月，FDA根据ZUMA-2试验的早期数据，批准KTE-X19(现在称为brexucabtagene autoleuel)用于复发/难治性MCL成人患者。试验的初步分析结果显示，在MCL患者中，CAR - T细胞产品诱导的ORR为93%，CR为67%，这些患者对1至5种既往治疗（包括BTK抑制剂）无效或复发。

其他数据显示，中位随访17.5个月，中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期尚未达到。15个月的无进展生存率为59%，而当时的总生存率为76%。

此外，在12个月有持续缓解或在12个月时复发的患者中，CAR - T细胞扩增的峰值比无缓解的患者更高。然而，目前正在进行更多的机制研究，以进一步了解KTE-X19的疗效和持久性之间的药代动力学关系。

在57例疗效可评估的患者中，84% (n = 48)的患者在基线检查时能检测到B细胞。研究人员报告说，在12个月时对治疗有持续缓解的患者，随着时间的推移B细胞恢复率增加，而基因标记的CAR - T细胞随着时间的推移而减少。注射后2周内测得的CAR - T细胞扩增与B细胞发育不良没有联系。

研究人员报告了接受CAR - T细胞产品治疗的68例患者的安全数据，在之后的随访中没有新的安全信号。81%的患者出现了任何级别的毒性反应，而48%的患者在输注后3个月出现了3级或更严重的副作用；在输注后6个月，这些比率分别为72%和37%。

KTE-X19最常见的毒性反应包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞计数减少、疲劳、肺炎、咳嗽、低丙球蛋白血症和上呼吸道感染。

值得注意的是，自先前的报告以来，没有观察到新的细胞因子释放综合征病例，也未观察到5级毒性反应。