阿瑞匹坦为首个NK-1受体拮抗剂,与大脑中的NK-1受体高选择性的结合,拮抗P物质。P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽,通过NK-1受体介导发挥作用,与呕吐、抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反应相关。阿瑞匹坦可有效预防呕吐,并且与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联用止吐方案也获得国际权威指南推荐。
2003年两项随机对照临床研究比较了标准止吐方案(昂丹司琼+地塞米松)±阿瑞匹坦对接受高度催吐性化疗药物(HEC,顺铂≥70 mg/m2)治疗患者CINV的预防作用。结果显示,联合阿瑞匹坦组对HEC导致的急性和迟发性CINV的CR(68%对48%,P<0.001)和无呕吐率(72%对50%,P<0.01)显著优于标准止吐组。2011年中国学者开展的高剂量顺铂(≥70 mg/m2)研究亦得出相似结果,阿瑞匹坦+标准止吐方案(格拉司琼+地塞米松)对CINV的CR(69%对57%,P=0.007)和无呕吐率(71%对57%,P=0.003)明显高于标准止吐组(图1)。在针对接受AC方案治疗的女性乳腺癌中,阿瑞匹坦联合标准止吐方案在预防CINV的CR(P=0.015)和无呕吐率(P<0.001)亦显示更优。基于临床研究结果,2011年MASCC更新的预防CINV指南中,阿瑞匹坦被推荐作为多种止吐方案的用药之一。
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