雷利度胺(来那度胺)相较于沙利度胺,其具有更强的抗肿瘤和免疫调节作用,属于第2代免疫调节剂,目前在临床中主要用于骨髓增生异常综合征及多发性骨髓瘤的治疗。相关研究显示,雷利度胺可促进底物衔接蛋白CRBN介导的IKZF1和IKZF3泛素化和降解,发挥抗肿瘤作用;抑制炎症因子分泌,抑制IL-6与骨髓瘤细胞及IL-6与骨髓间充质细胞间的相互作用,促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10,进而促进骨髓瘤细胞凋亡。
雷利度胺治疗多发性骨髓瘤(MM)的作用机制与沙利度胺相似 ,其能够下调肿瘤细胞微环境中大量促肿瘤细胞生长的细胞因子,同时活化 NK细胞及 T细胞的抗肿瘤效应。国外有研究者日用克拉霉素、雷利度胺 、地塞米松 (BiRD)治疗初治的症状性骨髓瘤患者获得了高完全缓解率和总缓解率。这项Ⅱ期临床试验总有效率、完全缓解率都得到了一定程度的提高,73.6%的患者获得了部分缓解以上的疗效。该方案起效快,70%的患者第 1个周期便获得了部分缓解以上的疗效,起效的平均时间为43d。
另外一项研究显示雷利度胺联合地塞米松与单用地塞米松治疗复发难治MM的完全缓解及部分缓解率分别为 61% 和 19.9%,中位 进展时间分别为 11.1个月 和 4.7个月 ,中位总生存时间分别为 29.6个月和 20.2个月 (均 P<0.0001);比较严重的不良反应主要为中性粒细胞减少 、静脉血栓 。
总的来说,雷利度胺治疗多发性骨髓瘤的效果还是很不错的,绝大多数副作用均可得到有效的控制,用药也相对安全。
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