玛格妥昔单抗是什么药？

玛格妥昔单抗(Margetuximab)是针对HER2靶点的单克隆抗体,由美国MacroGenics 生物制药公司开发,用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和胃食管连接癌。

关于玛格妥昔单抗

2020年12月16 日 ,Margetuximab在美国被批准与化疗联合用于治疗曾接受过两种及以上抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌的成年患者,推荐剂量为15 mg/kg,静脉给药,初始输注时间超过120 min ,后续每3周1次,输注时间至少30 min ,直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。

玛格妥昔单抗的作用

Margetuximab 与肿瘤细胞表面过表达的HER2结合，可阻断下游信号和HER2胞外结构域的脱落,抑制肿瘤细胞增殖,并通过参与免疫效应细胞介导肿瘤细胞裂解。此外,Margetuximab 也能增强HER2特异性B细胞和T细胞介导的免疫反应。

玛格妥昔单抗I期研究

2010年由MacroGenics 公司发起的第一个在人群中进行Margetuximab的Ⅰ期临床研究(NCTO1148849),旨在评估 Margetuximab在HER2过表达的肿瘤患者中的毒性、最大耐受剂量、药代动力学和抗肿瘤活性。

在实验中，Margetuximab显示出抗肿瘤活性,在60例可评估反应患者中,分别有7例( 12%)和30 例(50%)患者达到部分缓解(PR）和疾病稳定(SD),其中 26例(70%)患者曾接受过抗HER2靶向治疗。在 78% ( 18/23)可评估反应的乳腺癌患者中观察到肿瘤缩小,部分患者疗效维持超过30周。外周血单核细胞样本的体外分析证实，与曲妥珠单抗相比 , Margetuximab能介导更高的体外 ADCC活性。

玛格妥昔单抗II期研究

NCTO1828021Ⅱ期临床研究于2013年启动，目的是探索Margetuximab对HER2低表达的晚期乳腺癌患者的疗效, HER2低表达定义。22例患者评估疗效,无完全缓解(CR)或PR,6例SD,12例疾病进展(PD),还有4例未完成试验。该试验的25例患者中发生不良事件24例,包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、输液相关反应、食欲下降等,未出现死亡病例。

玛格妥昔单抗III期研究

基于Margetuximab在乳腺癌患者的早期临床研究中显示出良好的疗效,2015年启动了一项Ⅲ期临床试验(SOPHIA 试验,NCT02492711)[1],比较 Margetuximab 联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效及安全性，共招募536例已接受了至少两种抗HER2治疗或经过一线至三线治疗后仍疾病进展的患者，纳入意向治疗人群。

患者按1:1随机分配进入两组,分别接受每3周一次静脉输注 Margetuximab 15 mg/kg(n=266)或曲妥珠单抗负荷剂量为8 mg/kg(n=270),并联合化疗药物卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨。

截至2018年10月10日，基于265例无进展生存(PFS)事件,相比曲妥珠单抗,Margetuximab改善PFS,PD或死亡风险降低24%,在所有化疗组中都观察到Margetuximab优于曲妥珠单抗,对于接受艾立布林(HR=0.66)和吉西他滨(HR=0.58)的患者更为明显。

截至2019年9月10日,基于430例事件评估PFS, Margetuximab组较曲妥珠单抗组的疾病进展或死亡的风险降低29%。

总结

玛格妥昔单抗(Margetuximab)作为新型靶向药物，能以高亲和力与HER2结合，并对HER2过表达的肿瘤细胞产生直接的生长抑制。随着今后对抗HER2靶向治疗药物研究的深入，我们相信会有更多的新药上市，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。

参考文献

[1]周旭婷,钱俐.乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗失败后Margetuximab的应用研究进展[J].肿瘤学杂志,2022,28(05):

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