达拉非尼(Dabrafenib)的药代动力学

达拉非尼(Dabrafenib)是一种靶向抗肿瘤药物，主要通过抑制BRAF激酶活性发挥作用。其药代动力学特征涉及吸收、分布、代谢和排泄等多个环节，在不同患者群体中表现出一定差异性。

达拉非尼的药代动力学特征

吸收特性

达拉非尼口服吸收良好，平均绝对生物利用度为95%。达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。食物会显著影响药物吸收，建议在餐前1小时或餐后2小时服用。

分布特点

达拉非尼与人血浆蛋白结合率高达99.7%，静脉注射给药后的稳态分布容积为46L。这种高蛋白结合率可能影响药物在组织中的分布。

代谢途径

达拉非尼主要通过CYP2C8和CYP3A4酶代谢，形成羟基达拉非尼、羧基达拉非尼和去甲基达拉非尼等代谢产物。其中羟基和去甲基代谢产物可能具有临床活性。

排泄方式

达拉非尼及其代谢产物主要经粪便排泄(71%)，少量通过尿液排出(23%)。静脉注射后的终末半衰期为2.6小时，口服给药后由于吸收限制性消除，半衰期延长至8小时。

特殊人群用药注意事项

肝肾功能异常患者

轻度肝损伤对达拉非尼代谢影响不大，但中度至重度肝损伤患者应慎用。肾功能损伤患者中，轻中度损伤对药物清除率无明显影响，重度肾功能损伤患者数据有限。

老年患者

年龄对达拉非尼药代动力学无显著影响，但75岁以上患者代谢产物暴露量可能增加40%。

其他影响因素

体重和性别对药物清除率有轻微影响，但不具有临床相关性。亚洲人和高加索人患者的药代动力学特征无显著差异。