达拉非尼(dabrafenib)是一种小分子激酶抑制剂，通过靶向抑制BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶活性，阻断MAPK信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞增殖。
药品名称
通用名称：达拉非尼、Dabrafenib
商品名称：TAFINLAR®
适应靶点
BRAF基因V600E突变，该突变导致BRAF激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
适应症及适应人群
1、单药治疗
不可切除或转移性BRAFV600E突变阳性黑色素瘤(成人)。
2、联合治疗
与曲美替尼联用治疗BRAFV600E突变阳性转移性NSCLC(成人)；
与曲美替尼联用治疗BRAFV600E突变阳性局部晚期或转移性ATC(成人)；
与曲美替尼联用治疗BRAFV600E突变阳性实体瘤(成人及1岁以上儿童，经标准治疗失败且缺乏替代方案)。
3、辅助治疗
BRAFV600E/V600K突变阳性黑色素瘤完全切除术后的辅助治疗(成人)。
4、儿童适应症
需系统治疗的BRAFV600E突变阳性低级别胶质瘤(1岁以上儿童)。
规格与性状
规格：75mg*120粒/盒；
性状：75mg：暗粉色不透明胶囊，印有“GSLHF“和“75mg“。
主要成分
活性成分：达拉非尼(dabrafenib)。
用法用量
成人剂量
单药治疗：150mg(两粒75mg胶囊)口服，每日两次，空腹(餐前1小时或餐后2小时)；
联合治疗：与曲美替尼2mg每日一次联合使用，达拉非尼剂量调整为100mg每日两次。
儿童剂量
体重≥20kg：100mg/m²(最大150mg)，每日两次；
体重＜20kg：按体表面积计算，具体剂量参照说明书。
给药方式
胶囊需整粒吞服，不可咀嚼或打开。
不良反应
常见反应(≥20％)
皮肤毒性：角化过度、乳头状瘤、手足皮肤反应；
全身症状：发热、寒战、乏力；
肌肉骨骼：关节痛、肌痛；
胃肠道：腹泻、恶心、呕吐。
严重反应
继发性恶性肿瘤(如皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌)；
心脏毒性：心肌病、心力衰竭；
眼部病变：葡萄膜炎、虹膜炎；
代谢异常：高血糖、酮症酸中毒；
血液学毒性：G6PD缺乏症患者溶血性贫血。
注意事项
肿瘤监测：治疗前需检测BRAF突变状态，用药期间定期评估肿瘤进展；
心脏监测：联合用药时需监测LVEF，出现心功能下降需中断治疗；
血糖管理：糖尿病患者需密切监测血糖，必要时调整降糖方案；
药物相互作用：避免与强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)联用；
特殊剂型处理：胶囊若无法整粒吞服，可打开胶囊将内容物与苹果酱混合后立即服用；混悬液片剂分散后需在1小时内服用，未用完部分需丢弃。
特殊人群用药
妊娠期女性
妊娠期间禁用，可能导致胎儿危害；育龄女性需在治疗前进行妊娠测试，治疗期间及停药后2周内使用有效避孕。
哺乳期女性
暂停哺乳或选择其他喂养方式。
老年患者(≥65岁)
无需调整剂量，但需注意肾功能监测。
肝肾功能不全
轻度至中度肝损害无需调整剂量；重度肝损害或肾功能不全患者数据有限，需谨慎使用。
禁忌症
无绝对禁忌症，但以下情况需谨慎评估：
对dabrafenib或辅料过敏史；
需同时使用强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂且无法调整用药方案。
药物相互作用
酶诱导/抑制
强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)↑dabrafenib血药浓度；
强效CYP3A4诱导剂(如利福平)↓dabrafenib血药浓度。
联合用药调整
与华法林联用时需监测INR；
与经CYP2C8代谢的药物(如罗格列酮)联用时需调整剂量。
药物过量
尚无特异性解毒剂，过量时需采取支持治疗；
常见症状包括头痛、恶心、呕吐，严重时可能出现心律失常。
药代动力学
吸收：口服生物利用度约74％，与食物同服↓吸收率
分布：血浆蛋白结合率＞99％，稳态分布容积约70L
代谢：主要通过CYP2C8和CYP3A4代谢，生成活性代谢产物
排泄：以代谢物形式经粪便(71％)和尿液(23％)排出，半衰期约8小时
贮存方法
胶囊/混悬液片剂
室温(20°C-25°C)保存，允许15°C-30°C短期存放
避免潮湿，原包装内附干燥剂需保留
配制后混悬液
分散后需在1小时内服用，未使用部分需丢弃
生产厂家
瑞士诺华
