
Adagrasib又称Krazati,其中文名是阿达格拉西布。
Adagrasib的作用是KRASG 12C突变把第12位的甘氨酸换成了半胱氨酸,这个多出来的半胱氨酸就是药物附着的位置。
阿达格拉西布与这个半胱氨酸形成共价结合,属于不可逆抑制,把突变蛋白锁在失活状态,下游的增殖信号因此被切断。
对野生型KRAS蛋白没有影响,这是它区别于泛RAS抑制思路的地方。动物模型中,该药可使携带KRASG 12C的肿瘤缩小,脱靶活性较小。但切断信号不等于临床上一定缩瘤。
参考资料: FDA说明书更新于2024年6月21日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=216340