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雷莫芦单抗长期用会耐药吗？

雷莫芦单抗会引起恶心、呕吐等症状，主要是药物副作用导致，具体的机制尚不明确，可能与药物刺激胃肠道有关。除此之外，还会引起食欲下降等胃肠道症状，以及高血压、腹痛、中性粒细胞减少症、蛋白尿、腹水、低钙血症、头痛、鼻出血、失眠等不良反应，少见的（1-10％）不良反应有胃肠道出血事件。

雷莫芦单抗能够透过血-脑屏障，但是可能脑屏障透过度较低，多烯紫杉醇联合雷莫芦单抗能改善EGFR野生型的非小细胞肺癌脑转移的患者的无进展生存期。雷莫芦单抗是一种抗血管生成药物，能够改善肿瘤周围微环境，从而提高放疗和化疗的敏感性。

雷莫芦单抗使用后会加重出血和胃肠道出血的风险，包括2-3级出血事件，出现严重(3级或4级)出血的患者永久停用本药。 此外要注意的是，使用本品还可能会会增加胃肠道穿孔的风险，出现胃肠道穿孔的患者应永久停用。 此外本品有可能对伤口愈合产生不利影响，应在择期手术前28天停用本药，在重大外科手术后至少2周内不要使用本药，直到伤口完全愈合。 同时在接受本药治疗的患者中，严重高血压的发生率可能增加，应在开始使用本药治疗前控制高血压，在治疗期间每两周或更频繁地监测血压，在对高血压进行有效控制之前，对严重高血压患者停用本药，对于不能通过降压治疗控制的医学意义上的高血压或高血压危象或高血压脑病患者，永久停药。

雷莫芦单抗目前未在中国上市，更不能使用医保进行报销。 雷莫芦单抗（Ramucirumab）是由美国礼来公司原研开发，目前获批的适应症包括： 1、作为单药或与紫杉醇联合使用，适用于在术前或术后出现疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的治疗含氟嘧啶或含铂的化疗 2、（1）本药联合厄洛替尼，适用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 (L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗 （2）本药联合多西他赛，适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者在铂基化疗期间或之后病情进展的治疗 （3）表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的患者在接受本药治疗之前，应在FDA批准的治疗这些畸变的治疗中出现疾病进展 3、本药联合FOLFIRI(伊立替康、亚叶酸和氟尿嘧啶)，适用于转移性结直肠癌(mCRC)患者在既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗或治疗后病情进展的治疗 4、作为单药，适用于甲胎蛋白(AFP)为2400 ng/mL并已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者

截止到目前为止，雷莫芦单抗还未在中国上市，因此暂时不能直接在中国国内市场购买到本产品。 若患者需要使用此药物进行治疗，目前有两种购买渠道可供大家选择，一、患者自行到海外进行购买，可以保证买到正品，不过价格较高，较浪费时间和精力。二、患者可以选择国内正规医药代购公司，通过直邮的方式直接将药物送到家中，也可保证正品。 本产品适用于治疗胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌以及肝癌，适应症较多，因此相信在不久的将来，中国也会将其引入中国市场，造福广大患者。

雷莫芦单抗可以治疗的疾病较多，也可以与其他药物联用治疗疾病，因此使用本品出现的不良反应也较多。 1.单药治疗的胃癌患者最常见的不良反应是高血压和腹泻。 2.在联合紫杉醇治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应是疲劳/虚弱、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血。 3.在联合厄洛替尼治疗的患者中，最常见的不良反应是感染、高血压、口炎、蛋白尿、脱发和鼻出血，最常见的实验室异常是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。 4.在联合多西他赛治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应是中性粒细胞减少、疲劳/虚弱和口炎/粘膜炎症。 5.在联合FOLFIRI治疗（伊立替康、左亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶）的患者中，最常见的不良反应是腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口炎。 6.单药治疗的肝细胞癌（HCC）患者最常见的不良反应是疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水，最常见的实验室异常是血小板减少症、低白蛋白血症和低钠血症。

雷莫芦单抗作为单药，适用于甲胎蛋白(AFP)为2400 ng/mL并已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。 需要注意的是在用药之前，预先给所有患者静脉注射组胺-1受体拮抗剂(例如盐酸苯海拉明)，此外对于经历过1级或2级输液反应（IRR）的患者，预先使用组胺-1受体拮抗剂，在每次雷莫芦单抗输注前使用地塞米松(或同等药物)和对乙酰氨基酚。 雷莫芦单抗治疗肝癌的推荐剂量为8mg /kg，每2周静脉输注60分钟，如果第一次输注耐受，所有后续输注可超过30分钟，持续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

一项随机、安慰剂对照试验评估了与安慰剂+紫杉醇相比，雷莫芦单抗联合紫杉醇是否会增加既往接受过晚期胃癌治疗患者的总生存期。 该试验将665名患者随机分配安慰剂+紫杉醇治疗和雷莫芦单抗+紫杉醇治疗，试验结果表明，雷莫芦单抗+紫杉醇治疗组总生存期显著长于安慰剂+紫杉醇治疗组，雷莫芦单抗组总生存期为9.6个月，而安慰剂组为7.4个月。 雷莫芦单抗使用后的不良反应根据联用药物的不同也会有所变化，单药用于治疗胃癌的最常见的不良反应为高血压和腹泻。

2014年12月，美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛，作为晚期非小细胞肺癌二线治疗方案；雷莫芦单抗同时适用于肺腺癌和肺鳞癌。一项国际多中心的三期临床试验，一共入组了1253名一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，结果显示，雷莫芦单抗的加入，能将生存期延长1.5个月左右，死亡风险下降14%。但目前雷莫芦单抗还不能治愈肺癌，只能延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

一项新的临床试验表明：在转移性EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中，雷莫芦单抗(Cyramza)和厄洛替尼(Tarceva)联用显著提高了患者的无进展生存率(PFS)。 RELAY试验是一项国际性的三期临床试验。试验共纳入543例IV期EGFR突变型非小细胞肺癌患者，包括外显子19缺失和外显子21(L858R)突变。试验的A部分采用每两周静脉注射10mg/kg雷莫芦单抗外加口服150mg厄洛替尼的方式。 雷莫昔单抗（RAM）加厄洛替尼（ERL）相对于安慰剂加ERL的无进展生存期（PFS）显著提高（中位PFS：19.4 比12.4个月；分层风险比：0.59； 1年PFS率：71.9％比 50.7％）。可见雷莫芦单抗联合厄洛替尼效果显著，但患者需根据病情遵医嘱用药，不可盲目使用。

雷莫芦单抗(RAM)和紫杉醇是转移性胃食管腺癌患者二线标准治疗方案，据了解，雷莫芦单抗在国内上市后价格还没有公布，海外市场的雷莫芦单抗美国礼来Lilly板规格100mg/10ml*2一盒的价格大概是9000$左右。紫杉醇海外市场上美国Celgene版规格100mg/1瓶价格大概是6000左右。 根据用法用量计算雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇的常规用量是8mg/kg,每2周1次，多西紫杉醇推荐剂量为60mg/m2，治疗每三周重复一次。按照体表面积通用公式，以身高170，体重70kg来算，0.0061×身高+0.0124×体重（千克）-0.0099，最终患者一次需要1.037+0.0868-0.0099=1.8951×60约等于2瓶规格100mg/1瓶的紫杉醇，3盒雷莫芦单抗，也就是说一次用药雷莫芦单抗联合紫杉醇要准备39000$左右。

雷莫芦单抗临床上主要是用在其他药物治疗无效之后，可以和化疗药物一起联合使用，可以用于非小细胞肺癌，胃癌，转移性结直肠癌以及肝细胞癌的治疗。贝伐珠单抗多用在化疗治疗后，在化疗后患者病情得到缓解和控制后，就可以暂停化疗治疗，直接使用贝伐珠单抗药物进行治疗，除非是患者病情再次出现恶化，才需要考虑使用其他药物。 雷莫芦单抗是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)，其抗癌机制与贝伐珠单抗类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。但具体要用哪一个药物还需要医生做诊断之后根据实际病情来用药，不可盲目使用。

目前雷莫芦单抗的适应症包括单独使用或者与紫杉醇联合使用，在既往接受氟嘧啶类化疗或铂类化疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。雷莫芦单抗与多西他赛联合使用，在铂类化疗期间或铂类化疗后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者；对于肿瘤出现EGFR或ALK基因突变的患者，应该在接受FDA批准的针对这些突变的靶向药物进展后再接受雷莫芦单抗治疗。 雷莫芦单抗与FOLFIRI联合使用，在既往接受贝伐珠单抗、奥沙利铂和一种氟嘧啶类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展的转移性结直肠癌患者。雷莫芦单抗作为单一药物，用于治疗甲胎蛋白≥400ng/mL且之前已使用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者。

雷莫芦单抗( Ramucirumab)是靶向药，该药为礼来公司研发的一种VEGFR-2拮抗剂，其以高亲和力特异性结合VEGFR-2 胞外结构域，阻止 VEGFR-2 与其配体血管内皮生长因子（VEGF）的结合，因此抑制了VEGF刺激内皮细胞的增殖和迁移，最终抑制了血管的生成。

雷莫芦单抗在用前贮存小瓶冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)。保存小瓶在纸盒内为避光保护。不要冻结和摇晃小瓶。 对产品在0.9%氯化钠中稀释曾证实在2°C至8°C(36°F至6°F)化学和物理稳定性至24小时或室温4小时(低于25°C[77°F])。稀释后产品不要冻结和摇晃。

与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与铂类化疗期间或之后的疾病进展，患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者，在接受雷莫芦单抗 （Ramucirumab）治疗前，应该进行基因检测，检测是否发生了EGFR或ALK基因突变。在多西紫杉醇（75 mg /m²）静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注。继续直至疾病进展或不可接受的毒性。

为了判断患者是否可使用靶向治疗药物，首先需要进行基因检测，通过基因检测，确定病人致庭位点，然后选择合适的靶向药。这些药物进入体内会特异性的选择那些事先瞄准的致庭位点，在目标部位蓄积或释放有效成分，阻断并瘤细跑的增殖信号，抑制肿瘤细胞生长或使其死亡，但这些动作又不会伤及肿瘤周边的正常细胞，所以临床上有的专家称之为“定向爆破”。因此在注射雷莫芦单抗（Ramucirumab）前最好是做一下基因检测。

雷莫芦单抗仿制药，据了解目前，市面上流通的雷莫芦单抗全是原研药，雷莫芦单抗还没有仿制药。雷莫卢单抗(Ramucirumab)是全球唯一一款已经上市的VEGFR2 (KDR)单克隆抗体。患者如果需要这款药物可以咨询医伴旅。

所谓靶向治疗，就是在细胞分子水平上，针对已经明确的致塞位点(癌纽胞内部的一个蛋白分子、或一个基因片段)进行治疗。靶向药物的研发和应用，使肿瘤病人的治疗模式发生了巨大的变化，也大大地延长了病人的生存期。但导致每个病人突变基因有差异，同一种靶向药，不能用于所有的病人。为了判断患者是否可使用靶向治疗药物，首先需要进行基因检测，通过基因检测，确定病人致庭位点，然后选择合适的靶向药。这些药物进入体内会特异性的选择那些事先瞄准的致庭位点，在目标部位蓄积或释放有效成分，阻断并瘤细跑的增殖信号，抑制肿瘤细胞生长或使其死亡，但这些动作又不会伤及肿瘤周边的正常细胞，所以临床上有的专家称之为“定向爆破”。因此在注射雷莫芦单抗（Ramucirumab）前最好是做一下基因检测。

雷莫芦单抗与多西紫杉醇联合用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）与铂类化疗期间或之后的疾病进展，患有EGFR或ALK基因组肿瘤突变的患者，在接受雷莫芦单抗治疗前，应该进行基因检测，检测是否发生了EGFR或ALK基因突变。在多西紫杉醇（75 mg /m²）静脉输注之前约1小时输注10 mg / kg静脉注射，在21天周期的第1天静脉输注，继续直至疾病进展或不可接受的毒性。患者在用雷莫芦单抗治疗肺癌时应严格按照医生的诊疗建议用药，不可擅自增加或减少用药剂量，因为用药剂量改变可能会对病情产生影响。