为什么EGFR突变的NSCLC患者进行TKI治疗后要组织活检？

建议最好运用二代测序对EGFR酪氨酸激酶区18-21外显子进行广泛检测，以便发现所有具有明确或潜在临床实用价值的突变。
讨论:建议对所有诊断为非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的患者进行全面的生物标志物检测，包括EGFR，无论疾病分期如何，并且应在初诊时就由病理科医生实施。
最常见的EGFR突变类型是19外显子缺失突变(约占45%的EGFR突变)，其次是21外显子p.L858R点突变(约占40%的EGFR突变)。具有这些突变或不太常见的突变，定义为非典型/少见突变，例如19外显子插入突变、18外显子G719X点突变(约占3%的EGFR突变)、21外显子p.L861Q点突变(约占2%的EGFR突变)和20外显子S768I点突变(约占2%的EGFR突变)，这些突变对EGFR-TKI的敏感性不一。
另一方面，大多数20外显子插入突变(约占4-10%的EGFR突变)，以及其他不常见的突变，包括19外显子插入突变、p.L747S、p.D761Y、p.T790M和p.T854A等与EGFR-TKI的耐药相关。
考虑到需要鉴定EGFR和其他可靶向基因的突变，建议使用组织或血浆/血液(如果没有肿瘤组织)进行NGS检测(二代测序)，而不是单独EGFR基因检测。NGs提高了样本的使用效率、结果的及时率，避免了后续检测的漫长等待，并且如果包含足够的检测目标，具有成本效益。NGS广泛应用于NSCLC，临床实践中遇到了生物学和临床意义不明的EGFR罕见突变。
有趣的是，即使基因组DNA内相同位置的突变也报告了对EGFR TKI的不同反应率。复合突变定义为EGFR酪氨酸激酶结构域的双重或多重独立突变，其中EGFR TKI敏感突变或其他突变与临床意义不明的突变一起被鉴定出来。肿瘤基因分型方法的进步提高了在约20%的相同肿瘤样本中识别EGFR酪氨酸激酶结构域中的非典型和复合突变的可能性。需要更多的关注和合作，来阐明这些罕见的复合突变的生物学和临床意义。