国内乳腺癌患者千呼万唤的T-DM1在国家药品监督管理局( NMPA )官网的审核状态变为「在审批」,有望成为国内首款上市的ADC药物。相比恩美曲妥珠单抗(ado-trastuzumab emtansine),T-DM1这个名字更为人们所熟悉。今天医伴旅小编就来给大家说说这个万众期待的T-DM1。
关于乳腺癌
乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,是世界肿瘤致死率第2位的疾病。近年来其发病率在我国呈明显的增长趋势,居于大城市女性恶性肿瘤的第一位,是对妇女健康威胁最大的疾病之一。在原发的乳腺癌患者中,约15%~20%的患者存在人表皮生长因子受体2(Her2)基因过度表达,该类型的乳腺癌进展快、容易复发、预后不佳。由罗氏公司(Roche)开发的人源化单克隆抗体曲妥珠单抗 ( trastuzumab),商品名赫赛汀(Herceptin),选择性地阻断Her2相关信号通路,于1998年9月被批准用于Her2过表达转移性乳腺癌的治疗,目前已成为一线药物。
关于T-DM1
虽然曲妥珠单抗的应用明显提高了Her2阳性乳腺癌的总生存期和无进展生存期,但其耐药性却是治疗中的难题。由于曲妥珠单抗的耐药性已成为限制其临床应用的障碍,各种候选逆转策略被提出,包括新型小分子信号通路抑制剂、抗体类药物、新型用药方案等。Roche研发的曲妥珠单抗共辄复合物( ado-trastuzumab emtansine,T-DM1,商品名Kadcyla)由曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1(抗有丝分裂药物maytansine的衍生物)通过连接器SMCC 共价结合而成,于2013年被美国食品药品监督管理局(,FDA)批准用于Her2阳性晚期(转移性)乳腺癌的治疗。
作为抗体药物偶联(ADC)药物,T-DM1进入人体后与肿瘤细胞表面的Her2发生特异性结合,经内吞作用进入细胞内部并被溶酶体降解,细胞毒素DM1和含有DM1的部分被释放并结合到微管蛋白上,引起细胞微管形成或解体功能的破坏,抑制细胞分裂和增殖,从而杀死癌细胞。由于T-DM1的主要作用机制是利用曲妥珠单抗的靶向作用将DM1运送至靶细胞中,不依耐于Her2介导的信号转导,所以可以成功地克服曲妥珠单抗与下游信号转导相关的耐药。
T-DM1为乳腺癌提供了新的选择
T-DM1在临床上用于治疗此前已经接受曲妥珠单抗和紫杉醇类药物单独或联合治疗的Her2 阳性、转移性乳腺癌患者,临床试验显示跟拉帕替尼与卡他滨联合治疗相比,T-DM1可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。同时,与传统化疗药物相比,使用T-DM1时有更低的系统毒性发生率,这有利于保证患者的生活质量。总之,T-DM1在临床上的使用为治疗Her2阳性的转移性乳腺癌提供了新的选择。
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