肺癌靶向药全解析 非小细胞肺癌十大类型靶向药你选对了吗

肺癌是目前增长率最高的恶性肿瘤之一，死亡率极高。肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞型肺癌(占肺癌发生率85%)包括肺鳞癌、肺腺癌、大细胞癌。与小细胞癌相比，非小细胞型肺癌细胞生长分裂更慢,扩散转移较晚。在肺癌中占比较高，大多数患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，预后较差。

非小细胞肺癌目前的病因包括吸烟、职业和环境接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传、大气污染等因素，而吸烟是肺癌的最重要的高危因素。

靶向药物是治疗非小细胞肺癌的有效手段。可以有效延长患者生存期，提高生活质量，使用前患者应进行基因检测确定靶点，选择针对靶向药物进行治疗。

随着对非小细胞肺癌的深入研究，世界上已经上市多款针对不同基因类型的靶向药物。基本可以分为：AKL基因融合突变，BRAF基因突变，HER2(ERBB2)，NTRK1/2/3融合，MET，抗血管生产药物，EGFR基因点突变，RET重排，ROS1融合，化疗药等等，以上含括了市面上所有针对非小细胞肺癌基因型的治疗药物类型，因不同的作用机制，其适用人群也不一样，下文将做具体分析，并重点阐述其中典型药物。患者可根据病情参考，在医生指导下服用。

非小细胞肺癌十大类型靶向药大盘点

1 AKL基因融合突变用药

因为最早发现在间变性大细胞淋巴瘤，因此被称为AKL，该基因出现在多个癌症之上，是强力的致癌基因，我国晚期非小细胞型肺癌患者ALK阳性的发生率为6.6%~7%，对于无法手术的晚期ALK患者，ALK抑制剂是一线首选。

代表性药物：劳拉替尼

劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂，可靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)。研究显示ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，对该药有临床治疗反应。辉瑞公司在WCLC2017大会上公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验数据：总有效反应率4 6%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小[①]。此外劳拉替尼对ROS1(受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1)阳性的晚期非小细胞肺癌患者有效。

2 BRAF基因突变用药

BRAF 是人类最重要的原癌基因之一，大约8%的肿瘤是BRAF基因突变引起，该基因突变会导致下游MEK-ERK 信号通路持续激活，从而导致肿瘤的增值与侵袭。基于该基因诊断选择用药的靶向治疗药物，可有效延长患者生存期，提高生活质量。

代表性药物：曲美替尼

2017年6月22日，FDA批准曲美替尼，联合达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，通过MEK作用，抑制癌细胞的增殖。在一项三期临床试验COMBI-AD研究中显示：经过治疗初治患者群总体缓解率达到61%;而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月[②]。

3 HER2(ERBB2)用药

HER2(ERBB2)是活性跨膜蛋白，不需配体激活，诱导受体，激活下游信号通路，促进癌细胞的增殖与转移。HER2存在于肿瘤细胞表面，在成人正常组织中表达较低，可以作为一个良好的药物靶点。

代表性药物：波奇替尼

波奇替尼是一种新型口服癌细胞抑制剂，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心 (University of Texas MD Anderson Cancer Center) 临床研究数据显示，使用波奇替尼治疗的患者，肿瘤明显缩小，客观缓解率为73%。此外该药物还可用于乳腺癌和胃癌[③]。

4  NTRK1/2/3融合用药

NTRK 基因包含 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，负责编码蛋白合成。其融合蛋白将处于持续融合状态引发永久性的信号级联反应，以致肿瘤生成和扩散。

代表性药物：拉罗替尼

拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上[④]。

5 MET用药

MET是一种基因的缩写，中文名称为酪氨酸激酶受体，在肺癌患者中，MET占比大约在2%~4%;

代表性药物：克唑替尼

克唑替尼适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，克唑替尼针对的靶点是ALK融合基因，2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上的数据显示，对于ALK阳性的患者，克唑替尼的疾病控制率高达90%[⑤]，显着延长患者的生存期，并且极大地降低了患者在治疗中的痛苦。

6抗血管生产药物

抗血管生成靶向药物，适合无常见靶点的患者，这类药物通过血管抑制的方法控制肿瘤病灶生长，也是一种很好的肺癌治疗方法。

代表性药物：安罗替尼

本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。与安慰剂相比，该药物大幅延长患者中位无进展生存期，且耐受性良好。

7 EGFR基因点突变用药

EGFR基因突变的病因尚不十分明确，该基因对肿瘤的繁殖起着重要作用，作为一种一种跨膜蛋白表达良好尤其是19外显子突变阳性，预示服用分子靶向药疗效较好。

代表性药物：奥希替尼

奥希替尼适用于非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。奥希替尼在美国被批准作为一线治疗药物，临床效果优于一代TKI。

8 RET重排用药

RET是一个原癌基因，位于10号染色体上。该基因可激活下游途径，促进癌细胞繁殖。该基因在肺癌患者中占比较少，年轻人，非吸烟者居多。

代表性药物：卡博替尼

卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，获得美国FDA批准用于治疗多种肿瘤患者。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：显示卡博替尼使患者疾病进展或死亡率显著降低52%[⑥]。

9 ROS1融合用药

ROS1基因的重排在多个恶性肿瘤里被发现，其中在非小细胞肺癌里的突变频率为1%-2%，ROS1基因与其他基因融合时导致激酶持续激活，肿瘤发生。

代表性药物：恩曲替尼

恩曲替尼适用于成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，在临床实验中恩曲替尼缓解持续时间较长，有效提高患者生存质量。

10化疗药物

化疗时肺癌治疗过程中的重要方法，注射化疗对身体副作用较大，因此药物化疗是一个好的选择。

代表性药物：吉西他滨

该药物与顺铂联合用于治疗非小细胞肺癌。吉西他滨具有抗瘤谱广、不良反应少等特点，常被非小细胞肺癌患者选为化疗药物。

以上十种含括了所有非小细胞肺癌的治疗药物类型，没有一种药物是完美的，患者应根据自身病情，听从医生建议，选择合适药物治疗。每种类型下，都有相应药物推荐，有的没有在国内上市，如需购买或者了解详情，请咨询医伴旅客服。

[①]https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2b34d62d-e02a-4af3-bc0d-1571dd4ee76d/spl-doc?hl=lorlatinib

[②]https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0002ad27-779d-42ab-83b5-bc65453412a1/spl-doc?hl=Mekinist

[③]Spectrum Pharmaceuticals Highlights Poziotinib Data in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Presented at the 18th IASLC World Conference on Lung Cancer in Japan

[④]https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0c8ca614-58b2-4aa4-83d3-0387a8f782fd/spl-doc?hl=larotrectinib

[⑤]https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2a51b0de-47d6-455e-a94c-d2c737b04ff7/spl-doc?hl=Crizotinib

[⑥]https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2a51b0de-47d6-455e-a94c-d2c737b04ff7/spl-doc?hl=Crizotinib