2021甲状腺癌药物研究治疗新进展——免疫治疗及其他进展

甲状腺癌（TC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。发病率与地区、种族、性别有一定关系。女性发病较多，男女发病比例为1﹕2～4。任何年龄均可发病，但以青壮年多见。绝大多数甲状腺癌发生于一侧甲状腺腺叶，常为单个肿瘤。今天我们来了解一下甲状腺癌的免疫治疗及其他进展。

帕博利珠单抗治疗碘难治甲状腺癌的有效性研究

免疫检查点抑制剂在肿瘤的治疗中取得了重要突破性的进展；临床研究及病例报道表明，免疫治疗用于一些罕见疾病及缺乏治疗手段的疾病仍然有效。

研究招募了43名转移或不可切除局晚期碘难治（RAIR）分化型甲状腺癌（DTC）或未分化型甲状腺癌（ATC）患者，接受200mg的帕博利珠单抗治疗，研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS），总生存期（OS），最佳应答，缓解持续时间（DOR）和安全性。

16名ATC患者中，完全缓解率（CR）为6%，部分缓解率（PR）为19%，病情稳定率（SD）为6%，疾病进展率（PD）为56%，中位DOR为7.3个月，中位PFS为2.3个月，6个月时无进展生存率为33.8%，中位OS为3.6个月，6个月时的总生存率为32.9%。

27名RAIR DTC患者中，CR为0，PR为11%，SD为19%，PD为63%，中位DOR为22.9个月，中位PFS为2.6个月，6个月时无进展生存率为16.9%，中位OS为12.7个月，6个月时的总生存率为73.3%。

安全性方面，ATC患者任何等级的不良事件（AEs）发生率为27%，RAIR DTC患者为73%。发生AEs共计16例患者，发生次数共计30次。

综上，帕博利珠单抗用于ATC疗效可期，对于RAIR DTC缓解率较低。在ATC中，ORR为25%

，DOR为7.3个月。在RAIR DTC中，ORR为11%，DOR为22.9个月。

Tg在分化型甲状腺癌术后及放射性碘治疗后的预测作用

血清甲状腺球蛋白（Tg）测定被用于预测DTC患者随访期间疾病发展和/或复发；本研究评估了在3种情况下血清Tg的预测价值。

2013年至2016年，回顾性纳入131例PTC患者（女性99例，男性32例，平均年龄50.95±13.82岁）。所有患者术后颈部超声检查淋巴结阴性。通过检测血清（TgTSH、AbTg）和影影像学技术（颈部超声、WBS-）评价治疗的反应（I131）。

所有患者在给予RAI后3、6、12和24个月进行随访评估。根据ATA指南评估不同的临床和病理因素。预后较差的定义为疾病局部或远处复发。

I131治疗之前的预测疾病局部复发Tg临界值为15.49 ng/mL[曲线下面积=0.65（p=0.51）]。

I131治疗之前的预测疾病转移复发Tg临界值为24.04 ng/mL[曲线下面积=0.65（p=0.51）]。

131例患者中有8例（6.1 %）有局部（n=3）或转移性疾病（n=5）。

与既往研究结果一致，I131治疗前血清Tg值是预测PTC患者疾病复发的重要预后因素。但还需要进一步探究Tg在早期患者中的作用。

康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）±纳武利尤单抗治疗转移性碘难治BRAF V600突变的甲状腺癌的研究设计

Encorafenib （BRAF抑制剂）与Bininmetinib （MEK抑制剂）被批准用于BRAF突变的转移性黑色素瘤（美国）；BRAF突变甲状腺癌PD-L1的表达水平提高；anti-PD-1单抗用于转移性DTC的治疗体现出一定的临床疗效（ORR 9%）。

研究招募了92名未接受过BRAF及MEK抑制剂治疗，碘治疗抵抗，BRAF突变的DTC患者。按1:1的比例分为2组，一组接受450mg的康奈非尼+45mg的比美替尼治疗，另一组接受450mg的康奈非尼+45mg的比美替尼+480mg的纳武利尤单抗治疗。研究的主要终点为ORR（RECIST 1.1），次要终点为安全性及耐受性，PFS，OS和DOR。

结论

帕博利珠单抗用于ATC疗效可期（ORR为25%，DOR为7.3个月），对于RAIR DTC缓解率较低（ORR为 11%，DOR为22.9个月）。

I131治疗前血清Tg值是预测PTC患者疾病复发的重要预后因素。但还需要进一步探究Tg在早期患者中的作用。